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DFMDA

La difluorometilendioxianfetamina ( DFMDA , DiFMDA ) es un derivado sustituido de la 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), que fue desarrollado por Daniel Trachsel y colaboradores, junto con los derivados fluorados correspondientes de MDMA, MDEA, BDB y MBDB, con el objetivo de encontrar un fármaco no neurotóxico capaz de ser utilizado como un sustituto menos dañino para fármacos entactógenos como el MDMA . Dado que una ruta principal del metabolismo normal de estos compuestos es la escisión del anillo de metilendioxi , produciendo metabolitos neurotóxicos como la alfa-metildopamina , se esperaba que el bioisóstero de difluorometilendioxi mostrara una mayor estabilidad metabólica y menos toxicidad. [1] [2] [3]

Estos compuestos aún no se han probado en animales para verificar si muestran una actividad farmacológica similar a los compuestos parentales no fluorados, aunque los estudios de unión in vitro muestran que el DFMDA tiene una afinidad SERT entre la del MDA y el MDMA. [4] También se acepta ahora generalmente que la neurotoxicidad del MDMA resulta de una variedad de causas diferentes y no se debe únicamente a la acumulación de alfa-metildopamina, [5] [6] [7] lo que hace que no esté claro cuánto menos neurotóxicos serían el DFMDA y los fármacos relacionados en la práctica.

Referencias

  1. ^ Trachsel D, Hadorn M, Baumberger F (marzo de 2006). "Síntesis de análogos de flúor de 3,4-(metilendioxi)anfetamina (MDA) y sus derivados". Química y biodiversidad . 3 (3): 326–36. CiteSeerX  10.1.1.688.5803 . doi :10.1002/cbdv.200690035. PMID  17193269. S2CID  23036634.
  2. ^ Meanwell NA (marzo de 2011). "Sinopsis de algunas aplicaciones tácticas recientes de los bioisósteros en el diseño de fármacos". Journal of Medicinal Chemistry . 54 (8): 2529–91. doi :10.1021/jm1013693. PMID  21413808.
  3. ^ Takač MJ, Magina JD, Takač T (diciembre de 2019). "Evaluación de entactógenos de tipo feniletilamina y sus metabolitos relevantes para la ecotoxicología: un estudio QSAR". Acta Pharmaceutica . 69 (4). Zagreb, Croacia: 563–584. doi : 10.2478/acph-2019-0038 . PMID  31639096. S2CID  204850967.
  4. ^ Walline CC, Nichols DE, Carroll FI, Barker EL (junio de 2008). "El análisis comparativo de campos moleculares mediante campos de selectividad revela residuos en la tercera hélice transmembrana del transportador de serotonina asociados con el reconocimiento de sustratos y antagonistas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 325 (3): 791–800. doi :10.1124/jpet.108.136200. PMC 2637348 . PMID  18354055. 
  5. ^ Capela JP, Carmo H, Remião F, Bastos ML, Meisel A, Carvalho F (junio de 2009). "Mecanismos moleculares y celulares de la neurotoxicidad inducida por el éxtasis: una visión general". Neurobiología molecular . 39 (3): 210–71. CiteSeerX 10.1.1.670.6897 . doi :10.1007/s12035-009-8064-1. PMID  19373443. S2CID  21190104. 
  6. ^ Sarkar S, Schmued L (agosto de 2010). "Neurotoxicidad del éxtasis (MDMA): una descripción general". Current Pharmaceutical Biotechnology . 11 (5): 460–9. doi :10.2174/138920110791591490. PMID  20420572.
  7. ^ Escubedo E, Abad S, Torres I, Camarasa J, Pubill D (enero de 2011). "Perfil neuroquímico comparativo de la 3,4-metilendioximetanfetamina y su metabolito alfa-metildopamina en dianas clave de la neurotoxicidad del MDMA". Neurochemistry International . 58 (1): 92–101. doi :10.1016/j.neuint.2010.11.001. PMID  21074589. S2CID  2853533.