La difloxacina ( DCI ), comercializada bajo el nombre comercial Dicural , es un antibiótico fluoroquinolónico sintético de segunda generación utilizado en medicina veterinaria. [1] [2] Tiene una actividad bactericida de amplio espectro, dependiente de la concentración; sin embargo, su eficacia no es tan buena como la de la enrofloxacina o la pradofloxacina . [3] [4]
En 1997, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el uso de comprimidos de clorhidrato de difloxacina en perros. [5] [6] A diferencia de otras fluoroquinolonas, la FDA no ha aprobado el uso de la difloxacina en gatos. También está contraindicado su uso en animales destinados al consumo humano. [2]
La dosis recomendada es de 5 a 10 mg/kg una vez al día. Esto se basa en la farmacocinética lineal que exhibe la difloxacina en el rango de 5 a 60 mg/kg. [5] Por lo tanto, la dosis máxima se encuentra dentro del rango de seguridad establecido, pero la acumulación del fármaco en los tejidos hace que se recomiende no utilizar el medicamento durante períodos superiores a treinta días. Si no hay una mejoría notable después de cinco días, se debe reevaluar la afección y reconsiderar todas las opciones de terapia. La difloxacina está indicada para infecciones causadas por microorganismos susceptibles en las afecciones que se enumeran a continuación.
La difloxacina es un antibiótico bactericida de amplio espectro que tiene actividad contra bacterias gramnegativas y grampositivas . Ejerce su efecto antibacteriano al interferir con la enzima bacteriana ADN girasa, que es necesaria para el mantenimiento y la síntesis del ADN bacteriano. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los patógenos aislados en ensayos clínicos de campo realizados en los Estados Unidos entre 1991 y 1993 se determinaron utilizando el Comité Nacional de Estándares de Laboratorio Clínico (NCCLS). [7]
El modo de acción principal de las fluoroquinolonas implica la interacción con enzimas esenciales para las principales funciones del ADN, como la replicación, la transcripción y la recombinación. La difloxacina inhibe la ADN girasa (también conocida como topoisomerasa II ), una enzima necesaria para el superenrollamiento negativo durante la replicación del ADN [8] . La muerte celular puede ocurrir por la incapacidad de las bacterias para mantener la estructura superhelicoidal del ADN.
La difloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo después de la administración oral, y aproximadamente el 50% se une a las proteínas plasmáticas circulantes. Se metaboliza principalmente en el hígado a través de la glucuronidación y se secreta en la bilis. [5] También se puede reabsorber con la bilis. Esto permite el reingreso al torrente sanguíneo y la recirculación, un mecanismo que puede extender la vida media. La vida media más larga permite una dosificación de una vez al día. A diferencia de otras fluoroquinolonas, la depuración renal representa solo el 5% de la eliminación de difloxacina del sistema canino, lo que la convierte en una opción atractiva para perros con función renal comprometida.
a Aclaramiento corporal total/F = Dosis/AUC
b Volumen de distribución en estado estacionario/F = Dosis•AUMC/AUC 2
c Volumen de distribución (área)/F = Vd β = (T 1/2 )(CL/F)/0,693
Como se mencionó anteriormente, la difloxacina no está aprobada por la FDA para su uso en gatos. Esto se debe a que la principal vía metabólica es la glucuronidación, una vía enzimática de la que carecen los gatos. Por lo tanto, su administración a gatos probablemente resultaría tóxica.
La difloxacina se almacena a temperatura ambiente en un lugar fresco y seco.
La difloxacina se ha utilizado simultáneamente con ectoparasiticidas, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos y antiinflamatorios tópicos sin efectos adversos. Inhibe el metabolismo de la teofilina , cafeína , ciclosporina y warfarina . La azlocilina , la cimetidina y el probenecid aumentan los niveles sanguíneos de difloxacina. Los compuestos (es decir, sucralfato , antiácidos , multivitamínicos) que contienen cationes divalentes y trivalentes (es decir, hierro, aluminio, calcio, magnesio y zinc) pueden interferir sustancialmente con la absorción de quinolonas del tracto intestinal, lo que resulta en una disminución de la biodisponibilidad . Por lo tanto, debe evitarse la administración oral concomitante de quinolonas con alimentos, suplementos u otras preparaciones que contengan cualquiera de estos compuestos. [7] [8]
Al igual que otras fluoroquinolonas, la difloxacina causa artropatía en animales inmaduros en crecimiento, en particular perros. Por lo demás, es muy bien tolerada. Los efectos adversos más frecuentes son los gastrointestinales, como vómitos, diarrea y anorexia, incluso en caso de sobredosis. Para el tratamiento de la sobredosis o la toxicidad sólo se recomiendan medidas de apoyo, y no tratamiento adicional, ya que las reacciones son autolimitantes.
Las contraindicaciones incluyen razas de perros pequeñas y medianas de menos de 8 meses de edad; razas grandes de menos de 12 meses de edad; razas gigantes de menos de 18 meses de edad; aquellos con sospecha de trastornos del sistema nervioso central; e hipersensibilidad a la difloxacina o cualquier otra fluoroquinolona. [8]
La difloxacina ha sido aprobada únicamente para uso en animales. Mantener fuera del alcance de los niños. Evitar el contacto con los ojos. En caso de contacto, enjuagar inmediatamente los ojos con abundante agua durante quince minutos. En caso de contacto dérmico, lavar la piel con agua y jabón. Consultar a un médico si los síntomas persisten después de la exposición. Las personas con antecedentes de hipersensibilidad a las quinolonas deben evitar este producto. En humanos, existe un riesgo de fotosensibilización del usuario en unas pocas horas después de una exposición excesiva a las quinolonas. Si se produce una exposición accidental excesiva, evitar la luz solar directa.
La dosis mínima (5 mg/kg) fue confirmada en un ensayo clínico realizado por HTI Bio-services, Inc. [5] Se evaluó la dosis efectiva para el tratamiento de una herida dérmica infectada. El estudio incluyó cuarenta y ocho perros de raza mixta (tanto machos como hembras) con pesos que oscilaban entre 14,5 y 24,5 kilogramos. Estos perros fueron colocados aleatoriamente en grupos de tratamiento. Una vez creadas las heridas, los perros fueron inoculados con cultivos que contenían Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae . Luego se tomaron y tabularon las observaciones y mediciones pertinentes. Las puntuaciones de los cultivos se redujeron significativamente, lo que confirmó que 5 mg/kg era una dosis efectiva.
También se realizaron ensayos clínicos de campo para evaluar tanto la eficacia como la seguridad de los comprimidos de difloxacina. Los signos clínicos de las infecciones bacterianas se definieron en un protocolo. Los perros que se presentaron a los investigadores con estos signos fueron admitidos en el estudio. En total, dieciocho veterinarios ubicados en cuatro áreas geográficas diferentes de los EE. UU. (Sudeste, Medio Oeste, Noroeste y Oeste) llevaron a cabo estas evaluaciones clínicas de eficacia y seguridad. [5]
Las tabletas de difloxacina no están disponibles para su venta sin receta médica. Solo se pueden obtener con receta médica de un veterinario. Al menos dos empresas, Henan Sunny Industry Co. Ltd. y Turtle Pharma Private Limited, ofrecen cantidades industriales.
Dicural fue patrocinado por Fort Dodge Animal Health a través de la Solicitud de Nuevo Medicamento para Animales (NADA) 141-096. [5] Ofrece a los veterinarios una dosificación de una vez al día al proporcionar una excelente penetración en los tejidos. La difloxacina solo se puede obtener de un veterinario o mediante una prescripción médica de un veterinario. [9] Está disponible como sal de clorhidrato en tabletas ranuradas de diferentes concentraciones para facilitar los ajustes de dosis. Para diferenciarlas, las concentraciones en miligramos, 11,4 mg, 45,4 mg y 136 mg, están coloreadas de azul, blanco y naranja, respectivamente.
Fort Dodge Animal Health fue adquirida por Zoetis en 2009. En febrero de 2012, el Municipio de Ulianopolis (Estado de Pará, Brasil) presentó una denuncia contra Fort Dodge Saúde Animal Ltda. (FDSAL) y otras cinco grandes empresas alegando que los residuos enviados a una planta de incineración de residuos local para su destrucción, pero que finalmente no fueron destruidos porque la planta perdió su permiso de funcionamiento, causaron impactos ambientales que requerían limpieza. El Municipio está buscando la recuperación de los costos de limpieza supuestamente relacionados con la parte de FDSAL de todos los residuos acumulados en la planta de incineración a la espera de su destrucción, y daños compensatorios que se distribuirán entre los seis acusados. El fiscal aceptó una solicitud de una reunión cara a cara el 6 de noviembre de 2015.