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Peter Dervan

Peter B. Dervan (nacido el 28 de junio de 1945) es profesor Bren de Química en el Instituto de Tecnología de California . El objetivo principal de su investigación es el desarrollo y estudio de pequeñas moléculas orgánicas que pueden reconocer secuencias específicas de ADN , [1] un campo en el que es una autoridad reconocida internacionalmente. [2] Las más importantes de estas pequeñas moléculas son las poliamidas de pirrol-imidazol . [3] A Dervan se le atribuye haber influenciado "el curso de la investigación en química orgánica a través de sus estudios en la interfaz de la química y la biología" como resultado de su trabajo sobre "los principios químicos implicados en el reconocimiento de secuencia específica del ADN de doble hélice". [4] Ha recibido numerosos premios, incluida la Medalla Nacional de Ciencias (2006). [5] [6]

Temprana edad y educación

Peter B. Dervan nació el 28 de junio de 1945 en Boston, Massachusetts, en una familia de inmigrantes irlandeses. Creció en una familia de seis personas en Dorchester , un suburbio de clase trabajadora de Boston. [7] Dervan asistió a Boston College High School y recibió su licenciatura en Boston College en 1967, [7] [8] donde el profesor Francis Bennett despertó su interés en la química orgánica. [5] Comenzó sus estudios de posgrado en la Universidad de Wisconsin y luego se mudó con el grupo de investigación de Jerome A. Berson a la Universidad de Yale , donde completó su investigación de posgrado en química física orgánica, [9] estudiando las formas en que se crean y rompen los enlaces químicos. aparte. [5] Recibió su doctorado. Licenciado por la Universidad de Yale en 1972, por La estereoquímica de los reordenamientos térmicos de trans-1,2-dialquenilciclobutanos y cis-1,2-dialquenilciclobutanos . [10] [11] Luego se convirtió en becario postdoctoral de los NIH en Stanford , trabajando con Eugene van Tamelen . [8]

Carrera

Dervan en 1986

Dervan se convirtió en profesor asistente de química en Caltech en 1973, [8] uniéndose a John D. Roberts , Robert G. Bergman y Robert Ellsworth Ireland en el grupo de química orgánica. [3] Se convirtió en profesor asociado en 1979 y profesor en 1982. Fue nombrado primer profesor Bren de Química en 1988. [12] [8] Se desempeñó como presidente de la División de Química e Ingeniería Química de Caltech de 1994 a 1999. [13] Dervan ha publicado más de 360 ​​artículos y ha enseñado a cientos de estudiantes. [9]

Dervan es miembro de la Academia Nacional de Ciencias (1986), [14] la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (1987), [15] y la Sociedad Filosófica Estadounidense (2002). [16] Es miembro electo de la Academia Francesa de Ciencias (2000) [17] y de la Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina (2004-). [18]

Dervan es cofundador y miembro fundador del Consejo Asesor Científico de Gilead Sciences (1987). [19] [20] [21] [22] Formó parte de la junta directiva de Beckman Coulter a partir de 1997. [23] Se desempeñó como administrador de la Universidad de Yale (2008-2017). [13] [9] Se desempeñó como miembro de la Junta de Gobernadores Científicos del Instituto de Investigación Scripps . [24] En 2014, presentó la Conferencia de Biología Química ACS . [25] A partir de 2016 se convirtió en presidente del consejo asesor científico de la Fundación Robert A. Welch . [26]

Investigación

Mientras impartía una clase de Química Orgánica Avanzada en Caltech, Dervan llegó a una conclusión que guiaría su futura carrera: en lugar de trabajar para "cerrar" un problema clásico que había sido previamente definido, buscaría definir y "abrir" un nuevo problema. área de investigación que podría estudiarse durante muchos años. [3] El problema que eligió fue el reconocimiento molecular en sistemas biológicos. [5] En ese momento, la secuenciación del ADN estaba en su infancia y el proyecto del genoma humano era algo inimaginable. Dervan decidió aplicar ideas de la química sintética a la biología y el estudio del ADN, creando nuevas moléculas de unión que se utilizarán para el reconocimiento del ADN. [3]

"Estudiaría los enlaces no covalentes débiles en el disolvente más desafiante, el agua. Por lo tanto, el 'objetivo sintético' sería el ensamblaje tridimensional de múltiples enlaces no covalentes específicos en medios acuosos. Las moléculas biológicas, como las proteínas o los ácidos nucleicos, "Sería mi objetivo y la síntesis de moléculas pequeñas combinada con la caracterización física y los métodos de la biología proporcionaría la base experimental. Pasaría del mundo de la fase gaseosa de los reordenamientos de hidrocarburos al mundo acuoso de los ácidos nucleicos y el reconocimiento molecular". [3]

Al estudiar las interacciones intermoleculares débiles y crear nuevas moléculas sintéticas específicas para secuencias particulares de ADN, Dervan ha podido explorar los complejos sistemas biológicos que subyacen a la estructura y función del ADN. [9] Una célula humana contiene aproximadamente 20.000 genes, cuya expresión está controlada por la unión de factores de transcripción de proteínas en la región promotora de cada gen. [3] A través de un trabajo pionero en el reconocimiento del ADN, [9] Dervan ha determinado muchos de los principios químicos que subyacen al reconocimiento de secuencia específica del ADN, [3] y ha permitido a los investigadores comprender mejor el mecanismo de acción de muchos antitumorales, anti- Fármacos virales y antibióticos. [12]

Dervan determinó que se podían sintetizar y utilizar moléculas pequeñas para unir selectivamente el ADN en la interfaz factor de transcripción/ADN, reescribiendo eficazmente los códigos biológicos que controlan la transcripción actuando sobre los promotores de genes seleccionados. [5] La creación de pequeñas moléculas sintéticas con afinidades y especificidades de secuencia para secuencias de ADN predeterminadas hace posible diseñar moléculas permeables a las células para la regulación de la expresión genética. [8] El uso de moléculas pequeñas para regular la expresión genética en células vivas tiene una posible aplicación en la medicina humana. [3] [27]

Las más importantes de estas pequeñas moléculas son las poliamidas de pirrol-imidazol. [27] [28] El laboratorio de Dervan ha identificado reglas de emparejamiento para controlar la especificidad de la secuencia de ADN de las poliamidas de unión a surcos menores que contienen los aminoácidos del anillo aromático hidroxipirrol (Hp), imidazol (Im) y pirrol (Py). [29] [27] [30]

Premios

Dervan ha recibido varios premios tanto por investigación como por docencia, [8] incluidos los que se enumeran a continuación. En 2007, el presidente George Bush le concedió la Medalla Nacional de Ciencias de 2006 en la Casa Blanca por "sus contribuciones de investigación fundamental en la interfaz de la química orgánica y la biología", así como por sus contribuciones a la educación y la industria. [6] [31] [5] Un planeta menor ha sido nombrado en su honor, 4314 Dervan . [32]

Personal

En 1990, Dervan se casó con Jacqueline Barton , también química y profesora de Caltech . Tiene un hijo, Andrew, de un matrimonio anterior, y una hija, Elizabeth, de su matrimonio con Barton. [49] [13] Los cuatro tienen títulos de la Universidad de Yale. [9]

Publicaciones Seleccionadas

Referencias

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enlaces externos