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Derivado antiinflamatorio inmunoselectivo

Los derivados antiinflamatorios inmunoselectivos (ImSAID) son una clase de péptidos que tienen propiedades antiinflamatorias. Los ImSAID actúan alterando la activación y migración de las células inflamatorias , que son células inmunitarias responsables de amplificar la respuesta inflamatoria. [1] [2]

Historia

Los ImSAID representan una nueva categoría de antiinflamatorios y no están relacionados con las hormonas esteroides o los antiinflamatorios no esteroides. Los ImSAID fueron descubiertos por científicos que evaluaban las propiedades biológicas de la glándula submandibular y la saliva . Los primeros trabajos en esta área demostraron que la glándula submandibular liberaba una serie de factores que regulaban las respuestas inflamatorias sistémicas y modulaban las reacciones inmunes e inflamatorias sistémicas. Los primeros trabajos en la identificación de factores que desempeñaban un papel en el eje CST-SMG condujeron al descubrimiento de un péptido de siete aminoácidos , llamado péptido-T de la glándula submandibular. Se demostró que el SGP-T tiene actividad biológica y propiedades termorreguladoras relacionadas con la exposición a endotoxinas . [3] El SGP-T, un aislado de la glándula submandibular, demostró sus propiedades inmunorreguladoras y su papel potencial en la modulación del eje tronco simpático cervical-glándula submandibular (CST-SMG), y posteriormente se demostró que desempeña un papel importante en el control de la inflamación.

Mecanismos o Inmunofarmacología

En la actualidad, se acepta ampliamente que los sistemas inmunológico, nervioso y endocrino se comunican e interactúan para controlar y modular la inflamación y la reparación tisular . Una de las vías neuroendocrinas, cuando se activa, da como resultado la liberación de péptidos reguladores inmunológicos de la glándula submandibular tras la estimulación neuronal de los nervios simpáticos . Esta vía o comunicación se conoce como eje tronco simpático cervical-glándula submandibular (CST-SMG), un sistema regulador que desempeña un papel en el control sistémico de la inflamación. [4]

Efectos celulares de feG: Los efectos celulares de los ImSAID se caracterizan en varias publicaciones. Se sabe que feG y los péptidos relacionados modulan la actividad de los leucocitos (glóbulos blancos) al influir en los receptores de la superficie celular para inhibir la activación excesiva y la infiltración tisular. Se sabe que un ImSAID principal, el tripéptido FEG (Phe-Glu-Gly) y su isómero D feG alteran la adhesión de leucocitos que implica acciones sobre la integrina αMβ2 e inhiben la unión del anticuerpo CD16b (FCyRIII) a los neutrófilos humanos. [5] También se ha demostrado que un ImSAID, denominado feG, disminuye la acumulación de neutrófilos y eosinófilos circulantes, disminuye la actividad oxidativa intracelular y reduce la expresión de CD49d después de la exposición al antígeno. [6] [7] [8]

Compuesto de plomo

Un derivado de SGP-T es una secuencia de tres aminoácidos que ha demostrado ser una potente molécula antiinflamatoria con efectos sistémicos. Este péptido de tres aminoácidos es fenilalanina - glutamina - glicina (FEG) y su forma D- isomérica (feG), que se ha convertido en la base de la categoría ImSAID. [9]

Referencias

  1. ^ Bao, F; John, SM; Chen, Y; Mathison, RD; Weaver, LC (2006). "El tripéptido fenilalanina-(D) glutamato-(D) glicina modula la infiltración de leucocitos y el daño oxidativo en la médula espinal lesionada en ratas". Neurociencia . 140 (3): 1011–22. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.02.061. PMID  16581192.
  2. ^ Mathison, RD; Befus, AD; Davison, JS; Woodman, RC (marzo de 2003). "Modulación de la función de los neutrófilos por el tripéptido feG". BMC Immunol . 4 : 3. doi : 10.1186/1471-2172-4-3 . PMC 152650. PMID  12659660 . 
  3. ^ Mathison, RD; Malkinson, T; Cooper, KE; Davison, JS (mayo de 1997). "Glándulas submandibulares: nuevas estructuras que participan en las respuestas termorreguladoras". Can J Physiol Pharmacol . 75 (5): 407–13. doi :10.1139/y97-077. PMID  9250374.
  4. ^ Mathison, R; Davison, JS; Befus, AD (noviembre de 1994). "Regulación neuroendocrina de la inflamación y reparación tisular por factores de la glándula submandibular". Immunol Today . 15 (11): 527–32. doi :10.1016/0167-5699(94)90209-7. PMID  7802923.
  5. ^ Mathison, RD; Christie, E; Davison, JS (mayo de 2008). "El tripéptido feG inhibe la adhesión de leucocitos". J Inflamm (Londres) . 5 : 6. doi : 10.1186/1476-9255-5-6 . PMC 2408570. PMID  18492254 . 
  6. ^ Dery, RE; Ulanova, M; Puttagunta, L; Stenton, GR; James, D; Merani, S; Mathison, R; Davison, J; Befus, AD (diciembre de 2004). "Frontline: Inhibición de la inflamación pulmonar inducida por alérgenos por el tripéptido feG: un mimético de una vía neuroendocrina". Eur J Immunol . 34 (12): 3315–25. doi :10.1002/eji.200425461. PMID  15549777.
  7. ^ Mathison, RD; Davison, JS (junio de 2006). "El tripéptido feG regula la producción de especies reactivas de oxígeno intracelulares por los neutrófilos". J Inflamm (Londres) . 3 (1): 9.
  8. ^ Mathison, R; Lo, P; Tan, D; Scott, B; Davison, JS (diciembre de 2001). "El tripéptido feG reduce la perturbación de la motilidad intestinal y la inflamación provocadas por endotoxinas". Neurogastroenterol Motil . 13 (6): 599–603. doi :10.1046/j.1365-2982.2001.00294.x. PMID  11903921.
  9. ^ Dery RE, Mathison R, Davison J, Befus AD. "Inhibición de la inflamación alérgica por péptidos C-terminales de la prohormona submandibular de rata 1 (SMR-1). Int Arch Allergy Immunol. 2001 an-Mar;124(1-3):201-4.