El penciclovir es un fármaco antiviral análogo de la guanosina que se utiliza para el tratamiento de diversas infecciones por herpesvirus . Es un análogo de nucleósido que presenta baja toxicidad y buena selectividad. Debido a que el penciclovir se absorbe mal cuando se administra por vía oral, se usa con mayor frecuencia como tratamiento tópico. Es el ingrediente activo de los medicamentos para el herpes labial Denavir ( NDC 0135-0315-52), Vectavir y Fenivir. Famciclovir es un profármaco del penciclovir con biodisponibilidad oral mejorada.
El penciclovir fue aprobado para uso médico en 1996. [2]
En el herpes labial , la duración de la curación, el dolor y el virus detectable se reduce hasta en un día, [3] en comparación con la duración total de 2 a 3 semanas de presentación de la enfermedad.
El penciclovir es inactivo en su forma inicial. Dentro de una célula infectada por un virus, una timidina quinasa viral añade un grupo fosfato a la molécula de penciclovir; este es el paso limitante de la velocidad de activación del penciclovir. Las quinasas celulares (humanas) luego añaden dos grupos fosfato más, produciendo el penciclovir trifosfato activo. Esta forma activada inhibe la ADN polimerasa viral , perjudicando así la capacidad del virus para replicarse dentro de la célula.
La selectividad del penciclovir puede atribuirse a dos factores. En primer lugar, las timidina quinasas celulares fosforilan la forma original significativamente menos rápidamente que la timidina quinasa viral, por lo que el trifosfato activo está presente en concentraciones mucho más altas en las células infectadas por el virus que en las no infectadas. En segundo lugar, el fármaco activado se une a la ADN polimerasa viral con una afinidad mucho mayor que a las ADN polimerasas humanas. Como resultado, el penciclovir presenta una citotoxicidad insignificante para las células sanas.
La estructura y el modo de acción del penciclovir son muy similares a los de otros análogos de nucleósidos, como el más utilizado aciclovir . Una diferencia entre aciclovir y penciclovir es que la forma trifosfato activa de penciclovir persiste dentro de la célula durante mucho más tiempo que la forma activada de aciclovir, por lo que la concentración dentro de la célula de penciclovir será mayor dadas dosis celulares equivalentes. [ cita necesaria ]