La deficiencia de glutatión sintetasa ( GSD ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco común [1] que impide la producción de glutatión . El glutatión ayuda a prevenir el daño a las células neutralizando las moléculas dañinas generadas durante la producción de energía. El glutatión también desempeña un papel en el procesamiento de medicamentos y compuestos que causan cáncer ( carcinógenos ), y en la construcción de ADN , proteínas y otros componentes celulares importantes.
Genética
La deficiencia de glutatión sintetasa tiene un patrón de herencia autosómico recesivo.
Las mutaciones en el gen GSS causan deficiencia de glutatión sintetasa. Este gen proporciona instrucciones para producir la enzima glutatión sintetasa . Esta enzima participa en un proceso llamado ciclo gamma-glutamil, que tiene lugar en la mayoría de las células del cuerpo. Este ciclo es necesario para producir una molécula llamada glutatión. El glutatión protege a las células del daño causado por moléculas inestables que contienen oxígeno, que son subproductos de la producción de energía. El glutatión se llama antioxidante debido a su papel en la protección de las células de los efectos dañinos de estas moléculas inestables que son subproductos de la producción de energía. Las mutaciones en el gen GSS impiden que las células produzcan niveles adecuados de glutatión, lo que conduce a los signos y síntomas de la deficiencia de glutatión sintetasa.
Este trastorno se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y se necesitan dos copias del gen (una de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no se ven afectados por el trastorno.
Diagnóstico
La deficiencia de glutatión sintetasa se puede clasificar en tres tipos: leve, moderada y grave. [2]
La deficiencia leve de glutatión sintetasa suele provocar la destrucción de glóbulos rojos ( anemia hemolítica ). En raras ocasiones, las personas afectadas también excretan grandes cantidades de un compuesto llamado 5-oxoprolina (también llamado ácido piroglutámico o piroglutamato) en la orina (5-oxoprolinuria). Este compuesto se acumula cuando el glutatión no se procesa correctamente en las células. [2]
Las personas con deficiencia moderada de glutatión sintetasa pueden experimentar síntomas que comienzan poco después del nacimiento, incluyendo anemia hemolítica, 5-oxoprolinuria y acidez elevada en la sangre y los tejidos ( acidosis metabólica ).
Además de las características presentes en la deficiencia moderada de glutatión sintetasa, las personas afectadas por la forma grave de este trastorno pueden experimentar síntomas neurológicos. Estos problemas pueden incluir convulsiones ; una ralentización generalizada de las reacciones físicas, los movimientos y el habla ( retardo psicomotor ); discapacidad intelectual ; y una pérdida de coordinación ( ataxia ). Algunas personas con deficiencia grave de glutatión sintetasa también desarrollan infecciones bacterianas recurrentes. [ cita requerida ]
Tratamiento
A partir de 2018, no existe cura para la GSD y el tratamiento se limita a controlar los síntomas y los problemas asociados. [3] Por lo tanto, se recomienda el bicarbonato de sodio para tratar la acidosis metabólica , y los antioxidantes, entre ellos las vitaminas E y C, pueden reducir el daño oxidativo. [3]
Referencias
^ Njålsson, Runa; Ristoff, Ellinor; Carlsson, Katarina; Winkler, Andreas; Larsson, Agne; Norgren, Svante (2005). "Genotipo, actividad enzimática, nivel de glutatión y fenotipo clínico en pacientes con deficiencia de glutatión sintetasa". Genética humana . 116 (5): 384–9. doi :10.1007/s00439-005-1255-6. PMID 15717202. S2CID 19707969.
^ ab Njålsson, R. (2005). "Deficiencia de glutatión sintetasa". Ciencias de la vida celular y molecular . 62 (17): 1938–45. doi :10.1007/s00018-005-5163-7. PMC 11139123 . PMID 15990954. S2CID 59244.
^ ab NIH (13 de mayo de 2018). "Deficiencia de glutatión sintetasa". NIH/GARD . Consultado el 24 de enero de 2020 .
Lectura adicional
Deficiencia de glutatión sintetasa en NLM Genetics Home Reference
Beutler, E; Gelbart, T; Pegelow, C (1986). "La deficiencia de glutatión sintetasa en los eritrocitos conduce no solo a la deficiencia de glutatión sino también a la deficiencia de glutatión-S-transferasa". Journal of Clinical Investigation . 77 (1): 38–41. doi :10.1172/JCI112298. PMC 423305 . PMID 3944259.
