La deficiencia de adhesión de leucocitos-1 (LAD1) es un trastorno genético poco común y a menudo fatal en humanos.
El signo principal de la enfermedad son las infecciones bacterianas o fúngicas recurrentes de los tejidos blandos que ponen en peligro la vida . Estas infecciones suelen ser evidentes al nacer y pueden extenderse por todo el cuerpo . La onfalitis (infección del cordón umbilical) es común poco después del nacimiento. Otros signos incluyen retraso en la separación del cordón umbilical , enfermedad periodontal , niveles elevados de neutrófilos y alteración de la cicatrización de heridas , pero no una mayor vulnerabilidad a infecciones virales o cáncer . Estos pacientes tienen fiebre como manifestación de infección y las respuestas inflamatorias son indolentes. [ cita necesaria ]
LAD1 es causada por mutaciones en el gen ITGB2 que se heredan de forma autoresesiva . Este gen codifica CD18 , una proteína presente en varios complejos receptores de la superficie celular que se encuentran en los glóbulos blancos , [1] incluido el antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos (LFA-1), el receptor 3 del complemento (CR-3) y el receptor 4 del complemento ( CR-4). La deficiencia de LFA-1 hace que los neutrófilos no puedan adherirse a los vasos sanguíneos ni migrar fuera de ellos, por lo que sus recuentos pueden ser elevados. También perjudica la interacción de las células inmunitarias, el reconocimiento inmunológico y las funciones de los linfocitos que destruyen las células . La falta de CR3 interfiere con la quimiotaxis , la fagocitosis y el estallido respiratorio.
La citometría de flujo con anticuerpos monoclonales se utiliza para detectar deficiencias de CD18.
Debido a que el gen CD18 ha sido clonado y secuenciado, este trastorno es un candidato potencial para la terapia génica. [2]
Desde 2010 [actualizar], se ha observado LAD1 en varios cientos de niños en todo el mundo. [3]