MTHFD1

La metilentetrahidrofolato deshidrogenasa, ciclohidrolasa y formiltetrahidrofolato sintetasa 1 ( MTHFD1 ) es un gen ubicado en los humanos en el cromosoma 14 ^[4] que codifica una proteína, la C-1-tetrahidrofolato sintasa, citoplasmática también conocida como C1-THF sintasa, con tres actividades enzimáticas distintas . ^{[5] [6] [7]}

Función

Este gen codifica una proteína que posee tres actividades enzimáticas distintas, metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (1.5.1.5), meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa (3.5.4.9) y formiato-tetrahidrofolato ligasa (6.3.4.3). Cada una de estas actividades cataliza una de las tres reacciones secuenciales en la interconversión de los derivados de 1 carbono del tetrahidrofolato , que son sustratos para las síntesis de metionina , timidilato y purina de novo . Las actividades enzimáticas trifuncionales son conferidas por dos dominios principales, una porción aminoterminal que contiene las actividades de deshidrogenasa y ciclohidrolasa y un dominio sintetasa más grande. ^{[7] [8]}

Importancia clínica

Las mutaciones del gen MTHFD1 pueden causar deficiencia de metilentetrahidrofolato deshidrogenasa 1 , también conocida como inmunodeficiencia combinada y anemia megaloblástica con o sin hiperhomocisteinemia (CIMAH). ^[8]

Referencias

1. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021048 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
4. "Informe de símbolos para MTHFD1". HUGO . Comité de Nomenclatura Genética de HUGO . Consultado el 13 de marzo de 2024 .
5. Hum DW, Bell AW, Rozen R, MacKenzie RE (noviembre de 1988). "Estructura primaria de una enzima trifuncional humana. Aislamiento de un ADNc que codifica la metilentetrahidrofolato deshidrogenasa-meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa-formiltetrahidrofolato sintetasa". The Journal of Biological Chemistry . 263 (31): 15946–15950. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37540-9 . PMID  3053686.
6. Rozen R, Barton D, Du J, Hum DW, MacKenzie RE, Francke U (junio de 1989). "Localización cromosómica del gen de la enzima trifuncional humana, metilentetrahidrofolato deshidrogenasa-meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa-formiltetrahidrofolato sintetasa". American Journal of Human Genetics . 44 (6): 781–786. PMC 1715669 . PMID  2786332. 
7. "Entrez Gene: MTHFD1 metilentetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+) 1, meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa, formiltetrahidrofolato sintetasa".
8. Watkins D, Schwartzentruber JA, Ganesh J, Orange JS, Kaplan BS, Nunez LD, et al. (septiembre de 2011). "Nuevo error innato del metabolismo del folato: identificación por captura del exoma y secuenciación de mutaciones en el gen MTHFD1 en un único probando". Journal of Medical Genetics . 48 (9): 590–592. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100286. PMID  21813566. S2CID  9623450.

Lectura adicional

• Schild D, Brake AJ, Kiefer MC, Young D, Barr PJ (abril de 1990). "Clonación de tres genes humanos multifuncionales de novo biosintéticos de purina mediante complementación funcional de mutaciones de levadura". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (8): 2916–2920. Bibcode :1990PNAS...87.2916S. doi : 10.1073/pnas.87.8.2916 . PMC  53804 . PMID  2183217.
• Peri KG, Belanger C, Mackenzie RE (noviembre de 1989). "Secuencia de nucleótidos de la metilen tetrahidrofolato deshidrogenasa-ciclohidrolasa dependiente de NAD humana". Nucleic Acids Research . 17 (21): 8853. doi :10.1093/nar/17.21.8853. PMC  335047 . PMID  2587219.
• MacKenzie RE, Mejia N, Yang XM (1989). "Metilenotetrahidrofolato deshidrogenasas en células mamíferas normales y transformadas". Avances en la regulación enzimática . 27 : 31–39. doi :10.1016/0065-2571(88)90007-6. PMID  3074630.
• Shannon KW, Rabinowitz JC (septiembre de 1986). "Purificación y caracterización de una isozima mitocondrial de la C1-tetrahidrofolato sintasa de Saccharomyces cerevisiae". The Journal of Biological Chemistry . 261 (26): 12266–12271. doi : 10.1016/S0021-9258(18)67234-5 . PMID  3528153.
• Mejia NR, MacKenzie RE (noviembre de 1985). "La metilentetrahidrofolato deshidrogenasa dependiente de NAD se expresa en células inmortales". The Journal of Biological Chemistry . 260 (27): 14616–14620. doi : 10.1016/S0021-9258(17)38612-X . PMID  3877056.
• Allaire M, Li Y, MacKenzie RE, Cygler M (febrero de 1998). "La estructura tridimensional de una enzima bifuncional deshidrogenasa/ciclohidrolasa dependiente de folato con una resolución de 1,5 A". Structure . 6 (2): 173–182. doi : 10.1016/S0969-2126(98)00019-7 . PMID  9519408.
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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P11586 (C-1-tetrahidrofolato sintasa, citoplásmica) en el PDBe-KB .