El componente del complemento 1q (o simplemente C1q ) es un complejo proteico involucrado en el sistema del complemento , que forma parte del sistema inmune innato . C1q junto con C1r y C1s forman el complejo C1 .
Los anticuerpos del sistema inmunitario adaptativo pueden unirse a antígenos y formar un complejo antígeno-anticuerpo . Cuando C1q se une a complejos antígeno-anticuerpo, el complejo C1 se activa. La activación del complejo C1 inicia la vía clásica del complemento del sistema del complemento. Los anticuerpos IgM y todas las subclases de IgG, excepto IgG4, pueden iniciar el sistema del complemento.
C1q es una proteína de 460 kDa formada por 18 cadenas peptídicas en 3 subunidades de 6. Cada subunidad de 6 péptidos consta de un par de hélices peptídicas triples en forma de Y unidas en el tallo y que terminan en una cabeza globular no helicoidal.
El componente helicoidal de 80 aminoácidos de cada péptido triple contiene muchas secuencias Gly-XY, donde X e Y son prolina , isoleucina o hidroxilisina ; por lo tanto, se parecen mucho a las fibrillas de colágeno .
El C1q está compuesto por 18 cadenas polipeptídicas: seis cadenas A, seis cadenas B y seis cadenas C. Cada cadena contiene una región similar al colágeno ubicada cerca del extremo N y una región globular C-terminal. Las cadenas A, B y C están dispuestas en el orden ACB en el cromosoma 1. [1]
El dominio C1q es un dominio proteico conservado . C1q es una subunidad del complejo enzimático C1 que activa el sistema del complemento sérico . C1q comprende 6 cadenas A, 6 B y 6 C. Estas comparten la misma topología, cada una posee un dominio N-terminal globular pequeño , una región central rica en Gly/Pro similar al colágeno y una región C-terminal conservada , el dominio C1q. [2] La proteína C1q se produce en células productoras de colágeno y muestra una secuencia y una estructura similares a los colágenos VIII y X. [3] [4]
Se supone que los extremos globulares son los sitios de unión multivalente a los sitios de fijación del complemento en inmunoglobulinas inmunocomplejadas. Los pacientes con lupus eritematoso a menudo tienen una expresión deficiente de C1q. La deficiencia genética de C1q es extremadamente rara (aproximadamente 75 casos conocidos), aunque la mayoría (>90%) de ellos tienen LES . [5]
C1q se asocia con C1r y C1s para formar el complejo C1 ( C1qr 2 s 2 ), el primer componente del sistema del complemento sérico . La deficiencia de C1q se ha asociado con el lupus eritematoso y la glomerulonefritis . [1]
Es potencialmente multivalente para la unión a los sitios de fijación del complemento de la inmunoglobulina . Los sitios están en el dominio CH2 de IgG y, se cree, en el dominio CH4 de IgM . IgG4 no puede unirse a C1q, pero las otras tres subclases de IgG sí pueden.
La secuencia peptídica apropiada del sitio de fijación del complemento podría quedar expuesta después de la formación de complejos con la inmunoglobulina, o los sitios podrían estar siempre disponibles, pero podrían requerir una unión múltiple por parte de C1q con una geometría crítica para lograr la avidez necesaria .