La deficiencia autosómica dominante de GTP ciclohidrolasa I (AD-GTPCHD) es una enfermedad causada por una disfunción de la GTP ciclohidrolasa I , una enzima que juega un papel importante en la síntesis de tetrahidrobiopterina y, como consecuencia, de dopamina . Esta afección es una de las seis causas conocidas de deficiencia de tetrahidrobiopterina [2] y es la causa más frecuentemente informada de distonía sensible a dopa . [1]
En más de la mitad de los casos, el cuadro clínico está dominado por distonía postural o inducida por la acción de uno o ambos miembros inferiores que se manifiesta como dificultades para caminar. [2] La distonía empeora gradualmente durante el día y se vuelve menos pronunciada después de un período de descanso. [2] El patrón fluctuante es muy típico de esta enfermedad, especialmente en los primeros 30 años, después de los cuales esta variación diurna se vuelve menos prominente. [2]
La edad típica de aparición es durante la primera década de la vida, aunque también es común el inicio en la segunda década de la vida y, en casos raros, la enfermedad puede presentarse en los primeros 12 a 18 meses de vida. [2]
La deficiencia autosómica dominante de GTP ciclohidrolasa I es causada por mutaciones en el gen GCH1 que codifica la enzima GTP ciclohidrolasa I. [3]
El diagnóstico es complicado porque, a diferencia de la mayoría de las deficiencias de BH 4 , AD-GTPCHD no presenta hiperfenilalaninemia y, por lo tanto, no se detecta durante la evaluación neonatal. [2] Además, a diferencia de la mayoría de las deficiencias de BH 4 , esta condición no tiene un patrón de pterina específico. [2] Así, según datos recopilados hasta el año 2021, el retraso medio en el diagnóstico osciló entre 8 [1] y 10 [2] años.
Según una guía de consenso sobre la deficiencia de BH 4 publicada en 2020, si se sospecha la presencia de AD-GTPCHD, se debe realizar una evaluación genética para buscar mutaciones en el gen GTPCH1 . [2] La evaluación genética requiere métodos especializados capaces de detectar deleciones , porque en un número significativo de pacientes con AD-GTPCHD no se encontraron alteraciones de secuencia. [2] Además, se debe realizar un análisis del líquido cefalorraquídeo de aminas y pterinas biogénicas (Figura 1) para obtener pistas adicionales. [2]
Si no se dispone de ninguna de las pruebas de primera línea descritas anteriormente (LCR, pruebas genéticas), se podría realizar una prueba de carga de fenilalanina, que podría proporcionar una pista al revelar un aumento de la relación fenilalanina/tirosina. [2]
En niños cuyos síntomas sugieren distonía sensible a la dopa pero para quienes no se dispone de evaluación genética ni bioquímica, se podría prescribir L-dopa brevemente como prueba para ver si la condición del paciente mejora. [2] En caso de mejoría, se sospecharía que el paciente tiene una deficiencia de GTP ciclohidrolasa I autosómica dominante, pero aún así tendría que someterse a pruebas genéticas y bioquímicas para distinguir su afección de otras enfermedades. [2]
A los pacientes se les prescribe L-dopa junto con un inhibidor de DC como carbidopa o benserazida. [2] Si los síntomas persisten, los agonistas de la dopamina como pramipexol , bromocriptina o cabergolina podrían considerarse como una segunda línea de tratamiento. [2] Los fármacos anticolinérgicos o inhibidores de la COMT podrían considerarse como una tercera línea de tratamiento. [2]
A partir de 2020, faltaban datos precisos sobre la prevalencia e incidencia de la enfermedad. [2] Una estimación, elaborada en 2017, sitúa la prevalencia en 2,96 personas por millón de personas. [2]