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Deferoxamina

La deferoxamina ( DFOA ), también conocida como desferrioxamina y vendida bajo la marca Desferal , es un medicamento que se une al hierro y al aluminio . [1] Se utiliza específicamente en casos de sobredosis de hierro , hemocromatosis debida a múltiples transfusiones de sangre o a una afección genética subyacente , y toxicidad por aluminio en personas en diálisis . [1] [2] Se utiliza mediante inyección en un músculo , una vena o debajo de la piel . [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en el lugar de la inyección, diarrea, vómitos, fiebre, pérdida de audición y problemas oculares. [1] Pueden ocurrir reacciones alérgicas graves , incluida la anafilaxia y la presión arterial baja . [1] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro para el bebé. [3] La deferoxamina es un sideróforo de la bacteria Streptomyces pilosus . [4] [5]

La deferoxamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1968. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]

Usos médicos

La deferoxamina se utiliza para tratar la intoxicación aguda por hierro , especialmente en niños pequeños. [7] Este agente también se utiliza con frecuencia para tratar la hemocromatosis , una enfermedad de acumulación de hierro que puede ser genética o adquirida. La hemocromatosis adquirida es común en pacientes con ciertos tipos de anemia crónica (p. ej. , talasemia y síndrome mielodisplásico ) que requieren muchas transfusiones de sangre , lo que puede aumentar en gran medida la cantidad de hierro en el cuerpo. El tratamiento con fármacos quelantes del hierro, como la deferoxamina, reduce la mortalidad en personas con anemia de células falciformes o β-talasemia que dependen de transfusiones. [8]

La administración para enfermedades crónicas se realiza generalmente mediante inyección subcutánea durante un período de 8 a 12 horas cada día. La administración de deferoxamina después de una intoxicación aguda puede colorear la orina de un rojo rosado, un fenómeno denominado " orina de vino rosado ". Además de la toxicidad del hierro, la deferoxamina se puede utilizar para tratar la toxicidad del aluminio (un exceso de aluminio en el cuerpo) en pacientes seleccionados. En los EE. UU., el fármaco no está aprobado por la FDA para este uso. La deferoxamina también se utiliza para minimizar los efectos secundarios cardiotóxicos de la doxorrubicina y en el tratamiento de pacientes con aceruloplasminemia . [9] La deferoxamina puede ser eficaz para mejorar los resultados neurológicos en personas con hemorragia intracraneal , aunque la evidencia que respalda la eficacia y seguridad para esta indicación fue débil. [10]

Algunos manuscritos publicados sugieren el uso de deferoxamina para pacientes diagnosticados con COVID-19 debido al alto nivel de ferritina entre ellos. [11] [12]

Efectos adversos

No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [3]

El uso crónico de deferoxamina puede aumentar el riesgo de pérdida auditiva en pacientes con talasemia mayor . [13]

El uso crónico de deferoxamina puede causar síntomas oculares, retraso del crecimiento , reacciones locales y alergia. [14]

Mecanismo

La deferoxamina se produce mediante la eliminación de la fracción de hierro trivalente de la ferrioxamina B, una sideramina portadora de hierro producida por los actinomicetos, Streptomyces pilosus . Su descubrimiento fue un resultado fortuito de la investigación realizada por científicos de Ciba en colaboración con científicos del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zúrich y el Hospital Universitario de Friburgo, Alemania [15] [4] La deferoxamina actúa uniéndose al hierro libre en el torrente sanguíneo y mejorando su eliminación en la orina . Al eliminar el exceso de hierro de las personas con hemocromatosis , el agente reduce el daño causado a varios órganos y tejidos, como el hígado . Además, acelera la curación del daño nervioso (y minimiza la extensión del traumatismo nervioso reciente). [ cita requerida ] La deferoxamina puede modular la expresión [16] y la liberación de mediadores inflamatorios por tipos de células específicos. [17]

Investigación

La deferoxamina se está estudiando como tratamiento para la lesión de la médula espinal [18] y la hemorragia intracerebral. [19] [20] También se utiliza para inducir un entorno similar a la hipoxia en las células madre mesenquimales. [21] [22]

Dado que el grupo amino terminal de la deferoxamina no participa en la quelación de metales, se ha utilizado para inmovilizar la deferoxamina en superficies y sustratos para diversas aplicaciones industriales y biomédicas. [23]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef "Mesilato de deferoxamina". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. págs. 61–62. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
  3. ^ ab "Uso de deferoxamina (desferal) durante el embarazo". www.drugs.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 13 de diciembre de 2016 .
  4. ^ ab Giardina PJ, Rivella S (2012). "Síndromes de talasemia". En Hoffman R, Benz Jr EJ, Silberstein LE, Heslop H, Weitz J, Anastasi J (eds.). Hematología: diagnóstico y tratamiento (6ª ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 515.ISBN​ 978-1-4557-4041-3Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  5. ^ Keberle H (octubre de 1964). "La bioquímica de la desferrioxamina y su relación con el metabolismo del hierro". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 119 (2): 758–768. doi :10.1111/j.1749-6632.1965.tb54077.x. PMID  14219455. S2CID  37277528.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
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