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De'Broski R. Herbert

De'Broski. R. Herbert es un inmunólogo , parasitólogo , académico e investigador biomédico . Fue nombrado profesor de inmunología en 2021 y profesor presidencial de Penn en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pensilvania . [1] También es director asociado del Instituto de Enfermedades Infecciosas y Zoonóticas (PennVet), [2] y científico afiliado al Centro de Sentidos Químicos Monell . [3]

Herbert ha contribuido a los campos de la inmunología de las mucosas , la inflamación intestinal y pulmonar y la defensa del huésped contra diferentes especies de parásitos utilizando sistemas humanos y de ratones. Sus intereses científicos se centran en explorar las redes reguladoras que controlan la inmunidad, la inflamación y la reparación de tejidos en la interfaz de las mucosas. [4]

Educación

Herbert se graduó con una licenciatura en Ciencias de la Universidad Xavier de Luisiana en 1994 con una especialización en Microbiología y una especialización menor en Química . Más tarde se matriculó en la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia y obtuvo un doctorado en Inmunología en 2000, bajo la supervisión del parasitólogo David Abraham. Después de esto, realizó una investigación postdoctoral en Inmunología Infecciosa en la Universidad de Ciudad del Cabo en Ciudad del Cabo, Sudáfrica, bajo la tutoría de Frank Brombacher del Instituto Max Planck en Friburgo, Alemania. [5]

Carrera

Herbert comenzó formalmente su carrera académica al regresar a los EE. UU. como instructor de investigación en el Departamento de Medicina de la Universidad de Cincinnati en 2006. Luego fue ascendido a profesor asistente de investigación en 2008 y luego fue profesor asistente en la Fundación de Investigación Infantil de Cincinnati desde 2009 hasta 2012. Fue reclutado para la División de Medicina Experimental de la Universidad de California en San Francisco como profesor asistente en el departamento de Medicina del Hospital General de San Francisco en 2012. Herbert fue ascendido a profesor asociado de medicina en 2015. Después de este nombramiento, decidió unirse a la facultad de la Universidad de Pensilvania en 2016 como profesor asociado de inmunología. En 2021, fue nombrado profesor presidencial de Penn en la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pensilvania [6] y director asociado del Instituto PennVet de Enfermedades Infecciosas y Zoonóticas (IIZD). [7]

Herbert es miembro de la Asociación Estadounidense de Inmunólogos , [8] la Sociedad de Inmunología de las Mucosas, [9] la Sociedad Torácica Estadounidense y la Sociedad Internacional de Citocinas e Interferón . [10]

Herbert es el Director de Educación y Asuntos Internacionales en el recién creado Instituto de Innovación en Enfermedades Infecciosas (IIZD) de la Universidad de Pensilvania. [11]

Investigación

Herbert es autor de más de 63 publicaciones. Su investigación utiliza una combinación de sistemas de modelos murinos , animales veterinarios y humanos para demostrar interacciones entre parásitos y huéspedes, inmunología de las mucosas y medicina regenerativa. [12]

Inmunología celular

El trabajo de Herbert en materia de inmunología celular se centra principalmente en comprender la comunicación cruzada entre el sistema inmunitario y las células epiteliales que recubren las vías respiratorias. Ha destacado la importancia de la activación alternativa de los macrófagos para la supervivencia durante la esquistosomiasis y la modulación negativa de las respuestas de los linfocitos T cooperadores 1 y la inmunopatología. [13] En 2018, aportó información sobre cómo los macrófagos tisulares y otras células hematopoyéticas utilizan vías metabólicas y reparadoras para dar forma al resultado de la lesión pulmonar. [14] Junto con Noam Cohen, realizó un estudio para determinar si la célula quimiosensorial solitaria (CCE) es la fuente predominante de IL-25 en el epitelio sinonasal. Los resultados del estudio destacaron que los pacientes con CRSwNP tienen un mayor número de CCE en el tejido del pólipo nasal y que la exposición in vitro a IL-13 aumenta la proliferación e induce la secreción apical de IL-25 en la capa mucosa. [15] Al examinar la relación entre los SCC y los ILC2 en CRSwN, descubrieron que las células quimiosensoriales solitarias propensas a producir interleucina-25 y las células linfoides innatas del grupo 2 están enriquecidas en la rinosinusitis crónica con pólipos nasales. [16]

Inmunología de las enfermedades infecciosas

Herbert ha trabajado en el estudio de los helmintos parásitos (gusanos). Ha contribuido a la comprensión de cómo el fenotipo de macrófago activado alternativamente (M2) sirve para proteger contra la infección por helmintos. En 2021, presentó una revisión sobre las principales invenciones en la inmunología de la infección por helmintos realizadas durante la última década, que abarcan desde las células linfoides innatas hasta la importancia emergente de las conexiones neuroinmunes. Además, sus estudios tienden a cubrir el estado de los ensayos de desafío humano con helmintos como tratamiento para enfermedades autoinmunes. [17]

Herbert también contribuyó a un estudio dirigido por Carla Rothlin en Yale que tenía como objetivo determinar el papel que la ablación genética de un receptor de tirosina quinasa codificado por Tyro3 en ratones o la neutralización funcional de su ortólogo en células dendríticas humanas, sirve para desempeñar en términos de mejorar la inmunidad tipo 2. Además, se indicó que el receptor de tirosina quinasa de la familia TAM TYRO3 es un "regulador negativo" de la inmunidad tipo 2. [18] La investigación adicional centrada en discutir las implicaciones de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), destaca que la AMPKα1 restringida por mieloides tiende a promover la inmunidad del huésped y restringir la lesión pulmonar dependiente de IL-12/23p40 resultante de la infección por anquilostomas. [19]

Algunas de las investigaciones de Herbert se centran en determinar el papel que desempeñan las células epiteliales intestinales en el proceso de expulsión de los gusanos mediante la producción de citocinas inmunorreguladoras y mediadores bioactivos que interfieren con la locomoción quimiosensorial del parásito. Un estudio de investigación de 2013 demostró las aplicaciones de IL-33 en el contexto de impulsar la inmunidad primaria y anamnésica contra el anquilostoma de roedores Nippostrongylus brasiliensis . [20] Mientras mantenía un equilibrio entre la resistencia y la susceptibilidad en este sistema modelo, exploró y destacó temas novedosos en la inmunidad innata y adaptativa, la inmunomodulación y la regulación de la capacidad de respuesta en la infección por helmintos. [21] En un estudio posterior, dirigido por Nicole Maloney Belle, el laboratorio de Herbert investigó la importancia de las proteínas del factor Trefoil en las funciones reparadoras de las células epiteliales intestinales (IEC) en la absorción de nutrientes, la regeneración y la secreción de moco. Ese estudio proporcionó datos que describen un análisis de cómo TFF3 interactúa con un nuevo receptor de unión con repetición rica en leucina y proteína 2 que interactúa con nogo (LINGO2) para regular la activación de EGFR para la protección contra helmintos gastrointestinales. [22]

Biología del factor trébol

Herbert ha contribuido a comprender si los factores Trefoil modulan la función de las células inmunitarias en el contexto de lesiones infecciosas y no infecciosas y cómo lo hacen. Su grupo de investigación ha realizado avances para comprender cómo los factores Trefoil modulan las respuestas inmunitarias de tipo 2 y tipo 1. En un estudio de investigación de 2012 realizado en ratones, demostraron las implicaciones del TFF2 (factor Trefoil 2), una molécula de reparación derivada de células epiteliales, en términos de control de la lesión pulmonar causada por el parásito anquilostoma Nippostrongylus brasiliensis y para la inmunidad de tipo 2 después de la infección. [23] Sus estudios demostraron que los macrófagos pulmonares dependen del factor Trefoil 2 para promover la proliferación epitelial después del daño causado por una herida estéril, Nippostrongylus brasiliensis o sulfato de bleomicina. Con sus colaboradores, ha identificado un receptor para TFF3 en la familia de receptores LINGO; los polimorfismos de LINGO2 han sido implicados en el asma humano. [24] En su estudio centrado en definir el papel de los macrófagos en términos de promover la proliferación epitelial después de una lesión pulmonar infecciosa y no infecciosa, destacó cómo los macrófagos pulmonares dependen del factor Trefoil 2 para promover la proliferación epitelial después del daño causado por una herida estéril, Nippostrongylus brasiliensis o sulfato de bleomicina. [25]

Premios y honores

Bibliografía

Referencias

  1. ^ "DE'BROSKI R. HERBERT, BS, PhD". Universidad PennVet de Pensilvania . Consultado el 27 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Un centro para la investigación de enfermedades zoonóticas".
  3. ^ "Socios académicos".
  4. ^ "El Laboratorio de Inmunología de las Mucosas".
  5. ^ "De'Broski Herbert - ORCID".
  6. ^ "De'Broski Herbert: profesor asociado presidencial".
  7. ^ "Socios de Penn".
  8. ^ "De'Broski R. Herbert - La Asociación Estadounidense de Inmunólogos, Inc.".
  9. ^ "Centro de Información sobre Migración y Extranjería 2022".
  10. ^ "De'Broski R. Herbert, PhD - Sociedad Internacional de Citocinas e Interferón". 19 de abril de 2021.
  11. ^ "NoticiasLTR enero 2017" (PDF) . [ verificación fallida ]
  12. ^ "De'Broski R Herbert – Perfil de ResearchGate".
  13. ^ Herbert, DR; Hölscher, C.; Mohrs, M.; Arendse, B.; Schwegmann, A.; Radwanska, M.; Leeto, M.; Kirsch, R.; Salón, P.; Mossmann, H.; Claussen, B.; Forster, I.; Brombacher, F. (2004). "La activación alternativa de los macrófagos es esencial para la supervivencia durante la esquistosomiasis y modula negativamente las respuestas de T helper 1 y la inmunopatología". Inmunidad . 20 (5): 623–635. doi : 10.1016/s1074-7613(04)00107-4 . PMID  15142530.
  14. ^ Hung, LY; Oniskey, TK; Sen, D.; Krummel, MF; Vaughan, AE; Cohen, NA; Herbert, DR (2018). "El factor Trefoil 2 promueve la inmunidad tipo 2 y la reparación pulmonar a través de funciones intrínsecas en células hematopoyéticas y no hematopoyéticas". The American Journal of Pathology . 188 (5): 1161–1170. doi :10.1016/j.ajpath.2018.01.020. PMC 5906739 . PMID  29458008. 
  15. ^ Kohanski, MA; Workman, AD; Patel, NN; Hung, LY; Shtraks, JP; Chen, B.; Blasetti, M.; Doghramji, L.; Kennedy, DW; Adappa, ND; Palmer, JN; Herbert, DR; Cohen, NA (2018). "Las células quimiosensoriales solitarias son una fuente epitelial primaria de IL-25 en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales". Revista de alergia e inmunología clínica . 142 (2): 460–469.e7. doi :10.1016/j.jaci.2018.03.019. PMC 9057652 . PMID  29778504. 
  16. ^ Patel, NN; Kohanski, MA; Maina, IW; Triantafillou, V.; Workman, AD; Tong CCL; Kuan, EC; Bosso, JV; Adappa, ND; Palmer, JN; Herbert, DR; Cohen, NA (2018). "Las células quimiosensoriales solitarias productoras de interleucina-25 y las células linfoides innatas del grupo 2 se enriquecen en la rinosinusitis crónica con pólipos nasales". Foro Internacional de Alergia y Rinología . 8 (8): 900–906. doi :10.1002/alr.22142. PMC 6226383 . PMID  29742315. 
  17. ^ Douglas, B.; Oyesola, O.; Cooper, MM; Posey, A.; Tait Wojno, E.; Giacomin, PR; Herbert, DR (2021). "Investigación del sistema inmunológico utilizando helmintos parásitos". Revisión anual de inmunología . 39 : 639–665. doi :10.1146/annurev-immunol-093019-122827. PMC 8162934 . PMID  33646858. 
  18. ^ Chan, PY; Carrera Silva, EA; De Kouchkovsky, D.; Joannas, LD; Hao, L.; Hu, D.; Huntsman, S.; Eng, C.; Licona-Limón, P.; Weinstein, JS; Herbert, DR; Craft, JE; Flavell, RA; Repetto, S.; Correale, J.; Burchard, EG; Torgerson, DG; Ghosh, S.; Rothlin, CV (2016). "El receptor de tirosina quinasa TYRO3 de la familia TAM es un regulador negativo de la inmunidad tipo 2". Science . 352 (6281): 99–103. Bibcode :2016Sci...352...99C. doi :10.1126/science.aaf1358. hdl :11336/45316. PMC 4935984 . Número de modelo:  PMID27034374. 
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  24. ^ Hung, LY; Oniskey, TK; Sen, D.; Krummel, MF; Vaughan, AE; Cohen, NA; Herbert, DR (2018). "El factor Trefoil 2 promueve la inmunidad tipo 2 y la reparación pulmonar a través de funciones intrínsecas en células hematopoyéticas y no hematopoyéticas". The American Journal of Pathology . 188 (5): 1161–1170. doi :10.1016/j.ajpath.2018.01.020. PMC 5906739 . PMID  29458008. 
  25. ^ Hung, Li-Yin; Sen, Debasish; Oniskey, Taylor K.; Katzen, Jeremey; Cohen, Noam A.; Vaughan, Andrew E.; Nieves, Wildaliz; Urisman, Anatoly; Beers, Michael F.; Krummel, Matthew F.; Herbert, De'Broski R. (2019). "Los macrófagos promueven la proliferación epitelial después de una lesión pulmonar infecciosa y no infecciosa a través de un mecanismo dependiente del factor Trefoil 2". Inmunología de las mucosas . 12 (1): 64–76. doi :10.1038/s41385-018-0096-2. PMC 6301101 . PMID  30337651. 
  26. ^ "Burroughs Wellcome Fund - La ciencia en el punto de mira: De'Broski Herbert". YouTube . 22 de abril de 2015.
  27. ^ "Investigadores del Proyecto".
  28. ^ "Premio y conferencia de vanguardia de la AAI".
  29. ^ "Parasitólogo veterinario de Penn nombrado profesor presidencial de Penn".
  30. ^ "Coloquios InmunoDiversos Inaugurales".