El danaparoide sódico (Orgaran) es un anticoagulante [1] con una acción antitrombótica debido a la inhibición de la generación de trombina (TGI) por dos mecanismos: inactivación indirecta del factor Xa a través de AT e inhibición directa de la activación de la trombina del factor IX (un importante ciclo de retroalimentación para la generación de trombina). También posee una actividad antitrombina menor, mediada igualmente por AT y el cofactor II de la heparina, lo que produce una relación de actividad anti-Xa:IIa >22. [Meuleman DG. Haemostasis 1992;22:58-65 y Ofosu FA Haemostasis 1992;22:66-72]
El danaparoide es un heparinoide de bajo peso molecular que carece de heparina . Consiste en una mezcla de sulfato de heparán , sulfato de dermatán y sulfato de condroitina . [2] Es químicamente distinto de la heparina, tiene diferentes propiedades de unión a proteínas debido a su bajo grado de sulfatación y baja densidad de carga superficial y, por lo tanto, tiene poca reactividad cruzada en pacientes intolerantes a la heparina.
La actividad TGI, considerada por Fernandes et al. [Thromb Haemostas 1987;57/3:286-93] como un índice del potencial antitrombótico, del danaparoide tiene una vida media de 6,7 horas.
Se utiliza para prevenir la formación de coágulos venosos profundos , especialmente en situaciones con alto riesgo de formación de coágulos, como después de una cirugía de cadera .
También se utiliza como sustituto de la heparina en la trombocitopenia inducida por heparina [3] [4] (HIT) que de otro modo puede causar trombosis paradójica . El danaparoid se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de la trombosis en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina. Aunque la reactividad cruzada serológica previa al tratamiento con anticuerpos inducidos por heparina puede ocurrir en el 5,2% de los pacientes, no tiene una relación sistemática con la reactividad cruzada clínica, 3,2% en el mismo estudio de 1478 pacientes con HIT aguda [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006;95:967-81] (ESRA).
También está aprobado para el tratamiento de la CID en Japón y, aunque no está aprobado para lo siguiente, ha demostrado eficacia y seguridad en 406 informes de casos de uso pediátrico [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006;115:237-247], embarazo [ver Magnani HN. Thromb Res 2010;125:297-302] 197 casos y 81 usos adicionales para proteger la cesárea, pacientes con insuficiencia renal que requieren terapia de reemplazo renal intermitente [Magnani HN. Thromb Res 2010;125:e171-e176] o continua (CVVRT) [Magnani HN y Wester JPJ. Acceso abierto Scientific Reports 2012;1/9:423-9] y en pacientes con trastornos hepáticos asociados con cirrosis, como trombosis de la vena porta [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017;17:112-20] y el síndrome de obstrucción sinusoidal [Kato et al. Pediatr Transplant 2017;e13099] y la microangiopatía trombótica [Machida et al. Bone Marrow Transplant 2016;1-3 Doi:10.1038/bmt.2016.270] que se producen después del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con neoplasias malignas sólidas y hematógenas. [ cita requerida ]
También se ha utilizado en el síndrome de Kasabach-Merritt en 3 casos. [5]
El 14 de agosto de 2002 , Organon International [6] retiró este medicamento del mercado estadounidense debido a la escasez de la sustancia activa. El fabricante ha seguido suministrando el medicamento en todos los demás lugares donde está aprobado para su comercialización. [7]
El medicamento ahora es propiedad de Aspen Pharma y se encarga de su distribución.
IV y SC