Fue un gran pitcher cuando estudiaba en el Instituto Yokohama.
En su primera temporada llegó a ser el novato del año, así como la estrella de su equipo.
Actualmente, firmado por los Boston Red Sox, se encuentra jugando en las grandes ligas.
El 11 de abril de 2007 debutó en Fenway Park contra los Seattle Mariners, perdiendo el partido y dejando su marca 1-1.
El 14 de mayo de 2007 Matsuzaka gana su primer juego completo en la MLB, enfrentándose contra Detroit; la pizarra final marcó Detroit 1 Boston 7, en un juego en que el japonés aceptó solo 6 hits.