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DRACO

DRACO ( oligomerizador de caspasa activado por ARN bicatenario ) es un grupo de fármacos antivirales experimentales que anteriormente se encontraban en desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . En cultivos celulares, se informó que DRACO tenía una eficacia de amplio espectro contra muchos virus infecciosos, incluidos el flavivirus del dengue , el arenavirus Amapari y Tacaribe , el bunyavirus Guama , el virus de la influenza H1N1 y el rinovirus , y además se encontró que era eficaz contra la influenza in vivo en ratones destetados. [1] Se informó que induce una apoptosis rápida de forma selectiva en células de mamíferos infectadas por virus, mientras que deja ilesas a las células no infectadas. [1]

En enero de 2014 , el trabajo se trasladó al Laboratorio Draper para realizar más pruebas y desarrollo; "el equipo espera realizar ensayos con animales a mayor escala y ensayos clínicos en humanos dentro de una década o menos". [2] El Dr. Todd Rider realizó una presentación en la conferencia SENS6 de la Fundación SENS . [3] Dejó el Laboratorio Draper en mayo de 2015 y comenzó una campaña de financiación colectiva en Indiegogo para recaudar fondos para probar los medicamentos contra las familias de herpesvirus y retrovirus . [4] En total, se predijo que se necesitarían 500 000 dólares al año durante 4 años para optimizar y demostrar los DRACO contra virus clínicamente relevantes, [5] sin embargo, dos campañas de financiación colectiva de 90 000 dólares no lograron alcanzar su objetivo en 2016.

En 2015, un grupo de investigación independiente informó haber observado con éxito la actividad antiviral contra el virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV) utilizando DRACO in vitro . [6]

A partir de diciembre de 2015 , la investigación relacionada con los DRACO se detuvo debido a la falta de financiación. [7]

En julio de 2020, se publicó un artículo de otro grupo de investigación independiente sobre los efectos de DRACO in vitro . Según el estudio, DRACO no resultó tóxico en células de mamíferos no infectadas, y las células infectadas con el virus de la influenza H1N1 mostraron un nivel de apoptosis "significativo" y dependiente de la dosis. [8]

En agosto de 2020, una empresa llamada Kimer Med en Nueva Zelanda comenzó a desarrollar VTose, un derivado de DRACO. [9]

En junio de 2023, Kimer Med informó que había “logrado dos resultados 100% positivos en pruebas contra los virus prioritarios Dengue (DENV-2) y Zika (ZIKV). Las pruebas fueron realizadas por un laboratorio independiente en Estados Unidos, donde el compuesto antiviral de Kimer Med, VTose, demostró una efectividad del 100% contra los virus Dengue y Zika en ensayos de reducción del efecto citopático viral (CPE), con baja toxicidad”. [1]

El mismo artículo informó que los compuestos antivirales VTose de Kimer Med ahora han demostrado eficacia contra un total de siete virus diferentes.

En marzo de 2024, Kimer Med anunció que había firmado un contrato por un valor de hasta 750.000 dólares estadounidenses (1,3 millones de dólares neozelandeses) con Battelle Memorial Institute (Battelle), la organización de investigación y desarrollo independiente y sin fines de lucro más grande del mundo. El contrato se centra en el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos antivirales candidatos para el tratamiento de alfavirus. [2]

El mismo artículo informó que desde su lanzamiento en 2020, "Kimer Med ha desarrollado antivirales innovadores que han demostrado eficacia contra 11 virus diferentes, incluidos el dengue (los cuatro tipos), el virus del Zika y el herpes simple-2 (HSV-2)".

Introducción

Existen muy pocas terapias o profilácticos para virus graves, pero los que existen se pueden dividir en tres categorías:

  1. Inhibidores especiales de un objetivo asociado al virus (por ejemplo, inhibidores de la proteasa del VIH, ARNi) [1]
  2. Vacunas, pero las vacunas requieren modificaciones para cada nuevo virus o cepa viral.
  3. Interferones, pero son menos específicos del virus y sólo son receptivos a ciertos virus.

Para superar estos obstáculos se desarrolló el antiviral DRACO.

Mecanismo

DRACO es selectivo para las células infectadas por virus . La diferenciación entre células infectadas y sanas se realiza principalmente a través de la longitud y el tipo de hélices de transcripción de ARN presentes dentro de la célula. La mayoría de los virus producen hélices de ARN bicatenario largas durante la transcripción y la replicación. En contraste, las células de mamíferos no infectadas generalmente producen hélices de ARN bicatenario de menos de 24 pares de bases durante la transcripción. La muerte celular se efectúa a través de uno de los últimos pasos en la vía de la apoptosis en la que los complejos que contienen moléculas de señalización de apoptosis intracelular se unen simultáneamente a múltiples procaspasas . Las procaspasas se transactivan a través de la escisión, activan caspasas adicionales en la cascada y escinden una variedad de proteínas celulares, matando así a la célula. [1]

Se ha demostrado que los DRACO no son tóxicos en 11 tipos de células de mamíferos y son eficaces contra 15 virus diferentes. [1]

Referencias

  1. ^ abcde Rider TH, Zook CE, Boettcher TL, Wick ST, Pancoast JS, Zusman BD (2011). "Terapéutica antiviral de amplio espectro". PLoS ONE . ​​6 (7): e22572. Bibcode :2011PLoSO...622572R. doi : 10.1371/journal.pone.0022572 . PMC  3144912 . PMID  21818340.
  2. ^ "Todd Rider se une a Draper para continuar el desarrollo de terapias antivirales" (Comunicado de prensa). Cambridge, MA. PRWeb. 8 de enero de 2014. Consultado el 8 de abril de 2014 .
  3. ^ "Terapéutica antiviral de amplio espectro PANACEA". Actas de SENS6 . Consultado el 11 de abril de 2014 .
  4. ^ "El Dr. Todd Rider del MIT anuncia una campaña en IndieGoGo para recaudar fondos para probar y optimizar los DRACO contra virus clínicamente relevantes". PRWeb . Consultado el 26 de octubre de 2015 .
  5. ^ "DRACO puede ser una cura para todas las infecciones virales". Indiegogo . Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  6. ^ Guo C, Chen L, Mo D, Chen Y, Liu X (15 de marzo de 2015). "DRACO inhibe la replicación del virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino in vitro". Arch. Virol . 160 (5). Laboratorio Estatal Clave de Biocontrol, Centro de Educación Superior de Guangzhou, Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad Sun Yat-sen, North Third Road, Guangzhou, 510006, Guangdong, República Popular de China: 1239–47. doi :10.1007/s00705-015-2392-4. PMID  25772577. S2CID  16178322.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: ubicación ( enlace )
  7. ^ "El potencial gran avance médico de este hombre no consigue financiación, por lo que está intentando algo desesperado". Tech Insider . 15 de diciembre de 2015.
  8. ^ Sharti M, Esmaeili Gouvarchin Ghaleh H, Dorostkar R, Jalali Kondori B (28 de julio de 2020). "Oligomerizador de caspasa activado por ARN bicatenario (DRACO): diseño, subclonación e investigación antiviral". Journal of Applied Biotechnology Reports . 8 (Artículos en prensa). Centro de Investigación de Virología Aplicada, Universidad de Ciencias Médicas Baqiyatallah, Teherán, Irán. doi :10.30491/jabr.2020.111083.
  9. ^ "Nuestro trabajo". Kimer Med . Consultado el 30 de enero de 2021 .

Enlaces externos