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Programa DMBMPP

DMBMPP , o 2-(2,5-dimetoxi-4-bromobencil)-6-(2-metoxifenil)piperidina , es un análogo de 2-bencilpiperidina de la N -bencilfenetilamina alucinógena 25B-NBOMe y fue descubierto en 2011 por José Juncosa en el grupo de David E. Nichols en la Universidad de Purdue . [1] [2] DMBMPP se diferencia de 25B-NBOMe al incorporar la amina dentro de un anillo de piperidina , lo que le da una estructura molecular más rígida que la de la 25B-NBOMe de cadena abierta. La presencia del anillo de piperidina introduce dos estereocentros, por lo que se pueden formar cuatro estereoisómeros de este compuesto.

Farmacología

El isómero ( S , S ) ((2 S ,6 S )-DMBMPP) es el agonista más selectivo para el receptor 5-HT 2A humano descubierto hasta ahora, con una Ki de 2,5 nM en el receptor 5-HT 2A humano y con una selectividad 124 veces mayor para 5-HT 2A que para el receptor 5-HT 2C estructuralmente similar . [2] Junto con 25CN-NBOH , [3] (2 S ,6 S )-DMBMPP es el único agonista 5-HT 2A conocido que muestra este nivel de selectividad.

Véase también

Referencias

  1. ^ Juncosa JI (7 de mayo de 2011). Síntesis orgánica combinada con modelado molecular: un enfoque poderoso para mapear la topografía funcional de los receptores de dopamina y serotonina (tesis doctoral). Universidad de Purdue.
  2. ^ ab Juncosa JI, Hansen M, Bonner LA, Cueva JP, Maglathlin R, McCorvy JD, Marona-Lewicka D, Lill MA, Nichols DE (enero de 2013). "Extenso diseño de análogos rígidos mapea la conformación de unión de potentes ligandos agonistas del receptor de serotonina N-bencilfenetilamina 5-HT2A". ACS Chemical Neuroscience . 4 (1): 96–109. doi :10.1021/cn3000668. PMC 3547484 . PMID  23336049. 
  3. ^ Hansen M, Phonekeo K, Paine JS, Leth-Petersen S, Begtrup M, Bräuner-Osborne H, Kristensen JL (marzo de 2014). "Síntesis y relaciones estructura-actividad de las N-bencil fenetilaminas como agonistas de 5-HT2A/2C". ACS Chemical Neuroscience . 5 (3): 243–9. doi :10.1021/cn400216u. PMC 3963123 . PMID  24397362.