Heterómero del receptor
El heterómero del receptor de dopamina D 1 –D 2 es un heterómero de receptor que consta de protómeros D 1 y D 2 .
Estructura
Los receptores D 1 y D 2 interactúan principalmente a través de aminoácidos discretos en las regiones citoplasmáticas de cada receptor, sin participación de partes transmembrana. El bucle intracelular 3 del receptor D 2 contiene dos residuos de arginina adyacentes , mientras que la cola carboxilo del receptor D 1 posee dos residuos de ácido glutámico adyacentes . Los dos receptores pueden formar un complejo heterómero a través de un puente salino entre el resto guanidina y el grupo carboxílico. [1]
Transducción de señales
La señalización del heterómero del receptor D 1 –D 2 es distinta de la de los monómeros del receptor original. Comprende el acoplamiento de G q/11 , la activación de la fosfolipasa C , la liberación de calcio intracelular de las reservas sensibles al receptor de trifosfato de inositol , la activación de CaMKII [2] y la producción de BDNF . [3] En comparación, la señalización del heterómero homólogo del receptor D 5 –D 2 implica la entrada de calcio extracelular. [4]
Fisiología
El receptor D 1 –D 2 está regulado positivamente en individuos con depresión mayor y, especialmente, la proporción del receptor D 1 –D 2 con respecto al receptor D 1 está marcadamente desplazada hacia el heterómero. Contrarrestar esta regulación positiva disminuye los síntomas depresivos. La alteración del heterómero se puede lograr directamente mediante ligandos que interactúan con la interfaz citoplasmática, menos directamente mediante ligandos que se dirigen al sitio de unión extracelular o indirectamente como un efecto posterior del tratamiento antidepresivo clásico. [5] Un estudio encontró resultados negativos con respecto a un cambio del acoplamiento Gs/a a la señalización Gq/11; por lo que dicha dinámica podría estar mediada por cascadas dependientes de AMPc en lugar de la regulación de la fosfolipasa C. [6]
El THC crónico aumentó la cantidad de neuronas que expresan heterómeros D1-D2 y la cantidad de heterómeros dentro de neuronas individuales en el cuerpo estriado de monos adultos. [7]
Ligandos
Referencias
- ^ O'Dowd BF, Ji X, Nguyen T, George SR (enero de 2012). "Dos aminoácidos en cada una de las regiones citoplasmáticas del receptor de dopamina D1 y D2 están involucrados en la formación del heterómero D1-D2". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 417 (1): 23–8. doi :10.1016/j.bbrc.2011.11.027. PMC 4243167 . PMID 22100647.
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Otras lecturas
- Perreault ML, Fan T, Alijaniaram M, O'Dowd BF, George SR (2012). "Heterómero del receptor de dopamina D1-D2 en neuronas espinosas del medio estriado que coexpresan fenotipo dual GABA / glutamato: regulación de BDNF, GAD67 y VGLUT1/2". MÁS UNO . 7 (3): e33348. Código Bib : 2012PLoSO...733348P. doi : 10.1371/journal.pone.0033348 . PMC 3299775 . PMID 22428025.
- Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (2011). "El heterómero del receptor de dopamina d1-d2 en las neuronas espinosas del medio estriado: evidencia de una tercera vía neuronal distinta en los ganglios basales". Fronteras en Neuroanatomía . 5 : 31. doi : 10.3389/fnana.2011.00031 . PMC 3130461 . PMID 21747759.
- Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Fan T, Varghese G, Fletcher PJ, et al. (noviembre de 2010). "El heterómero del receptor de dopamina D1-D2 se localiza en las neuronas de dinorfina / encefalina: aumento del estado de alta afinidad después de la anfetamina y en la esquizofrenia". La Revista de Química Biológica . 285 (47): 36625–34. doi : 10.1074/jbc.M110.159954 . PMC 2978591 . PMID 20864528.
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