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Coro1a

La coronina-1A es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CORO1A . [5] [6] Se la ha relacionado tanto con la inmunidad mediada por células T como con la apoptosis mitocondrial . En un estudio reciente sobre la longevidad en todo el genoma, se descubrió que sus niveles de expresión estaban asociados negativamente tanto con la edad en el momento de la toma de la muestra de sangre como con el tiempo de supervivencia después de la extracción de sangre. [7]

Descubrimiento

La familia de proteínas coroninas fue descubierta en 1991 por Eugenio L. Hostos. Hostos utilizó una preparación citoesquelética llamada “hélice contraída” que ayudó de manera eficiente con la purificación de las proteínas citoesqueléticas. Esta técnica le permitió precipitar los componentes de actomiosina junto con las proteínas deseadas. [8]

Estas proteínas recibieron el nombre de Corona, que es la palabra latina para corona, debido a la forma de corona que adquieren al entrar en contacto con la superficie de la célula. La coronina-1a ha sido la más investigada debido a su complejidad y a sus intrigantes componentes estructurales. Después de la investigación, se determinó que la coronina-1a sirve como facilitador de la unión de la actina cuando reacciona con K-glutamato. Se utilizaron el anión K+ y el glutamato debido a su similitud con el entorno dentro de la célula, lo que permite que la coronina-1a se una a la F-actina.

Posteriormente, el ADN complementario (ADNc) de la coronina-1a fue clonado en una biblioteca de expresión, lo que permitió concluir que la coronina-1a tiene una estructura muy similar a las subunidades beta (β) de las proteínas G (Gβ). Por lo tanto, se estableció que la coronina-1a tiene cinco repeticiones del motivo WD, y este se repite siete veces formando una estructura similar a una hélice. [8]

En la célula, la coronina-1a actúa como auxiliar en muchos procesos del citoesqueleto que involucran a la actina. Se concluyó que se sabe que la coronina-1a afecta la “reorganización del citoesqueleto” y la “dinámica de la actina” junto con otras proteínas. [8]

Filogenia

La familia coronina está compuesta por doce subfamilias que incluyen: siete subfamilias que caen dentro de los vertebrados y cinco subfamilias que están compuestas por metazoos, hongos y amebas.

Las subfamilias evolutivas de coroninas se han agrupado en función de sus similitudes y relaciones entre las diferentes proteínas. La coronina-1a (también denominada CORO1A, coronina 4 y CRN4) se ha encontrado en 19 vertebrados. [9]

Función

Representación de la superficie de TgCor, visualización en barra fina que muestra los ligandos proteicos anión acetato y 2-amino-2-hidroximetil-promano-1,3-diol elaborados con Molegro Molecular Viewer
Representación de superficie de TgCor, visualización en barra delgada, que muestra 2-amino-2-hidroximetil-promano-1,3-diol elaborado con Molegro Molecular Viewer
Representación de superficie de TgCor, visualización en barra delgada, que muestra el anión acetato realizado con Molegro Molecular Viewer

La coronina-1a se ha encontrado en la corteza celular de los macrófagos, que son glóbulos blancos, ayudando en un proceso llamado fagocitosis. El modelo de la Figura 3 muestra la participación de la coronina-1a en los macrófagos. Cuando la célula está en reposo, la coronina-1a se distribuye por todo el citoplasma y la corteza celular. Por lo tanto, cuando un patógeno entra en la célula, la coronina-1a se une a la membrana fagosómica asegurando la unión y activación de la calcineurina , lo que da como resultado una detención de la fusión de los lisosomas con los fagosomas. En otras palabras, si se elimina la coronina-1a y se inhibe la calcineurina , se permite el inicio de la fusión de los fagosomas con los lisosomas y la muerte de las micobacterias. [10]

El árbol filogenético de la familia de las coroninas es amplio. De la misma manera que la coronina-1a ayuda a la reorganización del citoesqueleto y a la actividad dinámica con otras proteínas en vertebrados, la coronina también se puede observar en no vertebrados, por ejemplo en Toxoplasma gondii (también conocido como TgCor). [11]

La coronina de Toxoplasma gondii (TgCor) se une a la F-actina y acelera el proceso de polimerización de la actina. También evita las incursiones y salidas. Al igual que cualquier otra coronina, la TgCor es una proteína de unión a la actina, se deslocaliza en el lado posterior de los parásitos invasores y les impide salir. [11]

Estructura

La estructura de la coronina-1A está formada por cinco repeticiones WD, y estos motivos se repiten siete veces formando estructuras similares a una hélice.

Modelo de estructura secundaria utilizando el software Visual Molecular Dynamics

La nueva visualización en cinta de la estructura secundaria de la coronina-1a. En el modelo A, se muestra la vista frontal de la coronina-1a; la estructura secundaria permite ver claramente las láminas beta paralelas que se desplazan hacia la parte inferior de la estructura. El modelo B es la vista lateral de la proteína, que muestra los giros y las espirales entre las láminas beta. A partir de estas imágenes, podemos ver que la hélice alfa y las hebras de hélice se concentran en la parte inferior de la proteína. [12]

Estructura secundaria utilizando la base de datos del programa de estructura secundaria

La coronina-1a se introdujo en la base de datos del programa de estructura secundaria, donde se ingresó a la base de datos del banco de datos de proteínas y se diseñó un panel de estructura secundaria donde se pueden ver claramente las siete repeticiones que forman la hélice. Además, muestra la secuencia de aminoácidos de la coronina-1a. Las flechas amarillas significan las cadenas beta, los bucles violetas son los giros, las líneas negras significan que está vacío, es decir, que no se le asignó una estructura secundaria, el rosa claro es que se formó una hélice 3/10, la línea azul real es una curva y, por último, la hélice roja significa las hélices alfa.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102879 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030707 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Okumura M, Kung C, Wong S, Rodgers M, Thomas ML (septiembre de 1998). "Definición de la familia de proteínas relacionadas con la coronina conservadas entre humanos y ratones: vínculo genético estrecho entre la coronina-2 y la proteína asociada a CD45". ADN y biología celular . 17 (9): 779–87. doi :10.1089/dna.1998.17.779. PMID  9778037.
  6. ^ "Gen Entrez: CORO1A coronina, proteína de unión a actina, 1A".
  7. ^ Kerber RA, O'Brien E, Cawthon RM (junio de 2009). "Perfiles de expresión génica asociados con el envejecimiento y la mortalidad en humanos". Aging Cell . 8 (3): 239–50. doi :10.1111/j.1474-9726.2009.00467.x. PMC 2759984 . PMID  19245677. 
  8. ^ abc de Hostos EL (2008). "Una breve historia de la familia de las coroninas". La familia de proteínas de las coroninas. Bioquímica subcelular. Vol. 48. Base de datos Madame Curie Bioscience. págs. 31–40. doi :10.1007/978-0-387-09595-0_4. ISBN 978-0-387-09594-3. Número de identificación personal  18925369.
  9. ^ Rybakin V, Clemen CS, Eichinger L (2008). La familia de proteínas Coronin . Bioquímica subcelular. Vol. 48 (primera edición). Nueva York, NY: Springer. págs. 1–5. doi :10.1007/978-0-387-09595-0_1. ISBN . 978-0387095943. Número de identificación personal  18925366.
  10. ^ Pieters J (2000). "Coronina 1 en la inmunidad innata". La familia de proteínas Coronin. Bioquímica subcelular. Vol. 48. págs. 116-23. doi :10.1007/978-0-387-09595-0_11. ISBN 978-0-387-09594-3. Número de identificación personal  18925376. Número de identificación personal  40384881.
  11. ^ ab Steinmetz MO, Jelesarov I, Matousek WM, Honnappa S, Jahnke W, Missimer JH, Frank S, Alexandrescu AT, Kammerer RA (abril de 2007). "Base molecular de la formación de espirales superenrolladas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (17): 7062–7. Bibcode :2007PNAS..104.7062S. doi : 10.1073/pnas.0700321104 . PMC 1855353 . PMID  17438295. 
  12. ^ McArdle B, Hofmann A (2000). "Estructura e implicaciones de la coronina". La familia de proteínas de la coronina. Bioquímica subcelular. Vol. 48. Landes Bioscience. págs. 56-71. doi :10.1007/978-0-387-09595-0_6. ISBN 978-0-387-09594-3. Número de identificación personal  18925371.

Enlaces externos

Lectura adicional