ITK (gen)

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La tirosina-proteína quinasa ITK/TSK, también conocida como quinasa de células T inducible por interleucina-2 o simplemente ITK , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ITK . ^[5] La ITK es un miembro de la familia de quinasas TEC y se expresa en gran medida en las células T. ^[6]

Función

Este gen codifica una tirosina quinasa intracelular expresada en las células T. Se cree que la proteína desempeña un papel en la proliferación y diferenciación de las células T. ^{[7] [8]} La ITK es funcionalmente importante para el desarrollo y la función efectora de las _células T 2 y T _17. ^[6]

Se demostró que los ratones que carecen de ITK no son susceptibles al asma. ^[9]

Estructura

Esta proteína contiene los siguientes dominios , que a menudo se encuentran en las quinasas intracelulares: ^[10]

• Extremo N – PH (dominio de homología de pleckstrina)
• TH – Dominio de homología de la familia Tec (incluye el motivo rico en Cys de la tirosina quinasa de Bruton y la región rica en prolina)
• SH3 – (homología de fuente 3)
• SH2 – (homología de fuente 2)
• C-terminal – tirosina quinasa, dominio catalítico

Interacciones

Se ha demostrado que el gen ITK interactúa con:

• FYN , ^{[11] [12]}
• Grb2 ^{[11] [13]} y
• KHDRBS1 , ^{[12] [13] [14]}
• KPNA2 , ^[15]
• LAT , ^{[16] [17]}
• LCP2 , ^{[11] [18]}
• PLCG1 , ^{[14] [19]}
• PPIA , ^[20] y
• ERA . ^{[12] [21]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113263 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020395 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Gibson S, Leung B, Squire JA, Hill M, Arima N, Goss P, Hogg D, Mills GB (septiembre de 1993). "Identificación, clonación y caracterización de una nueva tirosina quinasa específica de células T humanas ubicada en el complejo hematopoyético del cromosoma 5q". Blood . 82 (5): 1561–72. doi : 10.1182/blood.V82.5.1561.1561 . PMID  8364206.
6. Gomez-Rodriguez J, Kraus ZJ, Schwartzberg PL (marzo de 2011). "Quinasas de la familia Tec Itk y Rlk/Txk en linfocitos T: regulación cruzada de la producción de citocinas y destinos de las células T". The FEBS Journal . 278 (12): 1980–1989. doi :10.1111/j.1742-4658.2011.08072.x. PMC 3117960 . PMID  21362139. 
7. Kosaka Y, Felices M, Berg LJ (octubre de 2006). "Respuestas Itk y Th2: acción pero no reacción". Trends Immunol . 27 (10): 453–60. doi :10.1016/j.it.2006.08.006. PMID  16931156.
8. "Entrez Gene: quinasa de células T inducible por IL2 ITK".
9. Mueller C, August A (15 de mayo de 2003). "Atenuación de los síntomas inmunológicos del asma alérgico en ratones que carecen de la tirosina quinasa ITK". Journal of Immunology . 170 (10): 5056–5063. doi : 10.4049/jimmunol.170.10.5056 . ISSN  0022-1767. PMID  12734350.
10. Hawkins J, Marcy A (julio de 2001). "Caracterización de la tirosina quinasa Itk: contribución de los dominios no catalíticos a la actividad enzimática". Protein Expr. Purif . 22 (2): 211–9. doi :10.1006/prep.2001.1447. PMID  11437596.
11. Bunnell SC, Diehn M, Yaffe MB, Findell PR, Cantley LC, Berg LJ (2000). "Interacciones bioquímicas que integran Itk con la cascada de señalización iniciada por el receptor de células T". J. Biol. Chem . 275 (3): 2219–30. doi : 10.1074/jbc.275.3.2219 . PMID  10636929.
12. Bunnell SC, Henry PA, Kolluri R, Kirchhausen T, Rickles RJ, Berg LJ (1996). "Identificación de ligandos de 3 dominios de homología de Itk/Tsk Src". J. Biol. Chem . 271 (41): 25646–56. doi : 10.1074/jbc.271.41.25646 . PMID  8810341.
13. Andreotti AH, Bunnell SC, Feng S, Berg LJ, Schreiber SL (1997). "Asociación intramolecular reguladora en una tirosina quinasa de la familia Tec". Nature . 385 (6611): 93–7. Bibcode :1997Natur.385...93A. doi :10.1038/385093a0. PMID  8985255. S2CID  25356409.
14. Hao S, August A (2002). "La región rica en prolina del dominio de homología Tec de ITK regula su actividad". FEBS Lett . 525 (1–3): 53–8. Bibcode :2002FEBSL.525...53H. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03066-1 . PMID  12163161. S2CID  21541455.
15. Perez-Villar JJ, O'Day K, Hewgill DH, Nadler SG, Kanner SB (2001). "Localización nuclear de la tirosina quinasa Itk e interacción de su dominio SH3 con la carioferina alfa (Rch1alpha)". Int. Immunol . 13 (10): 1265–74. doi : 10.1093/intimm/13.10.1265 . PMID  11581171.
16. Shan X, Wange RL (1999). "La activación de Itk/Emt/Tsk en respuesta a la reticulación de CD3 en células T Jurkat requiere ZAP-70 y Lat y es independiente del reclutamiento de membrana". J. Biol. Chem . 274 (41): 29323–30. doi : 10.1074/jbc.274.41.29323 . PMID  10506192.
17. Perez-Villar JJ, Whitney GS, Sitnick MT, Dunn RJ, Venkatesan S, O'Day K, Schieven GL, Lin TA, Kanner SB (2002). "La fosforilación del ligador para la activación de células T por Itk promueve el reclutamiento de Vav". Bioquímica . 41 (34): 10732–40. doi :10.1021/bi025554o. PMID  12186560.
18. Shim EK, Moon CS, Lee GY, Ha YJ, Chae SK, Lee JR (2004). "Asociación de la fosfoproteína leucocítica de 76 kD que contiene el dominio de homología Src 2 (SLP-76) con la subunidad p85 de la fosfoinosítido 3-quinasa". FEBS Lett . 575 (1–3): 35–40. Bibcode :2004FEBSL.575...35S. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.090 . PMID  15388330. S2CID  24678709.
19. Perez-Villar JJ, Kanner SB (1999). "Asociación regulada entre la tirosina quinasa Emt/Itk/Tsk y la fosfolipasa-C gamma 1 en linfocitos T humanos". J. Immunol . 163 (12): 6435–41. doi : 10.4049/jimmunol.163.12.6435 . PMID  10586033.
20. Brazin KN, Mallis RJ, Fulton DB, Andreotti AH (2002). "Regulación de la tirosina quinasa Itk por la peptidil-prolil isomerasa ciclofilina A". Proc. Natl. Sci. USA . 99 (4): 1899–904. Bibcode :2002PNAS...99.1899B. doi : 10.1073/pnas.042529199 . PMC 122291 . PMID  11830645. 
21. Cory GO, MacCarthy-Morrogh L, Banin S, Gout I, Brickell PM, Levinsky RJ, Kinnon C, Lovering RC (1996). "Evidencia de que la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich puede estar involucrada en las vías de señalización de las células linfoides". J. Immunol . 157 (9): 3791–5. doi : 10.4049/jimmunol.157.9.3791 . PMID:  8892607.

Lectura adicional

• Kosaka Y, Felices M, Berg LJ (2006). "Respuestas Itk y Th2: acción pero no reacción". Trends Immunol . 27 (10): 453–60. doi :10.1016/j.it.2006.08.006. PMID  16931156.
• Janis EM, Siliciano JD, Isaac DD, et al. (1995). "Mapeo del gen de la tirosina quinasa Itk en una región de sintenia conservada entre el cromosoma 11 del ratón y el cromosoma 5q humano". Genomics . 23 (1): 269–71. doi : 10.1006/geno.1994.1492 . PMID  7829087.
• Gibson S, Leung B, Squire JA, et al. (1993). "Identificación, clonación y caracterización de una nueva tirosina quinasa específica de células T humanas ubicada en el complejo hematopoyético en el cromosoma 5q". Blood . 82 (5): 1561–72. doi : 10.1182/blood.V82.5.1561.1561 . PMID  8364206.
• Tanaka N, Asao H, Ohtani K, et al. (1993). "Un nuevo gen de tirosina quinasa humana inducible en células T por interleucina 2". FEBS Lett . 324 (1): 1–5. Bibcode :1993FEBSL.324....1T. doi : 10.1016/0014-5793(93)81520-A . PMID  8504851. S2CID  32621307.
• Bunnell SC, Henry PA, Kolluri R, et al. (1996). "Identificación de ligandos de 3 dominios de homología de Itk/Tsk Src". J. Biol. Chem . 271 (41): 25646–56. doi : 10.1074/jbc.271.41.25646 . PMID  8810341.
• Andreotti AH, Bunnell SC, Feng S, et al. (1997). "Asociación intramolecular reguladora en una tirosina quinasa de la familia Tec". Nature . 385 (6611): 93–7. Bibcode :1997Natur.385...93A. doi :10.1038/385093a0. PMID  8985255. S2CID  25356409.
• Heyeck SD, Wilcox HM, Bunnell SC, Berg LJ (1997). "Lck fosforila la tirosina del bucle de activación del dominio de la quinasa Itk y activa la actividad de la quinasa Itk". J. Biol. Chem . 272 ​​(40): 25401–8. doi : 10.1074/jbc.272.40.25401 . PMID  9312162.
• Kaukonen J, Savolainen ER, Palotie A (1999). "La tirosina quinasa Emt humana se expresa específicamente tanto en linfocitos T maduros como en neoplasias hematopoyéticas asociadas a células T". Leuk. Lymphoma . 32 (5–6): 513–22. doi :10.3109/10428199909058409. PMID  10048424.
• Shan X, Wange RL (1999). "La activación de Itk/Emt/Tsk en respuesta a la reticulación de CD3 en células T Jurkat requiere ZAP-70 y Lat y es independiente del reclutamiento de membrana". J. Biol. Chem . 274 (41): 29323–30. doi : 10.1074/jbc.274.41.29323 . PMID  10506192.
• Su YW, Zhang Y, Schweikert J, et al. (1999). "Interacción de los adaptadores SLP con el dominio SH2 de las quinasas de la familia Tec". Eur. J. Immunol . 29 (11): 3702–11. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3702::AID-IMMU3702>3.0.CO;2-R . PMID  10556826.
• Pérez-Villar JJ, Kanner SB (2000). "Asociación regulada entre la tirosina quinasa Emt/Itk/Tsk y la fosfolipasa-C gamma 1 en linfocitos T humanos". J. Immunol . 163 (12): 6435–41. doi : 10.4049/jimmunol.163.12.6435 . PMID  10586033.
• Rajagopal K, Sommers CL, Decker DC, et al. (2000). "RIBP, una nueva proteína adaptadora de unión a Rlk/Txk e itk que regula la activación de las células T". J. Exp. Med . 190 (11): 1657–68. doi :10.1084/jem.190.11.1657. PMC  2195727. PMID  10587356 .
• Bunnell SC, Diehn M, Yaffe MB, et al. (2000). "Interacciones bioquímicas que integran Itk con la cascada de señalización iniciada por el receptor de células T". J. Biol. Chem . 275 (3): 2219–30. doi : 10.1074/jbc.275.3.2219 . PMID  10636929.
• Shan X, Czar MJ, Bunnell SC, et al. (2000). "La deficiencia de PTEN en las células T Jurkat provoca la localización constitutiva de Itk en la membrana plasmática y una hiperreactividad a la estimulación con CD3". Mol. Cell. Biol . 20 (18): 6945–57. doi :10.1128/MCB.20.18.6945-6957.2000. PMC  88770. PMID  10958690 .
• Hawkins J, Marcy A (2001). "Caracterización de la tirosina quinasa Itk: contribución de los dominios no catalíticos a la actividad enzimática". Protein Expr. Purif . 22 (2): 211–9. doi :10.1006/prep.2001.1447. PMID  11437596.