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Fenoxibenzamina

La fenoxibenzamina ( PBZ , [1] comercializada con los nombres comerciales Dibencilina y Dibenylina ) es un alfabloqueante irreversible y no selectivo .

Usos

Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión , y concretamente de la provocada por feocromocitoma . Tiene un inicio más lento y un efecto más duradero en comparación con otros alfabloqueantes.

También fue el primer alfabloqueante utilizado para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna , [2] aunque actualmente rara vez se utiliza para esa indicación debido a sus efectos secundarios desfavorables.

Se ha utilizado en el tratamiento del síndrome del corazón izquierdo hipoplásico . [3]

También se utiliza en el síndrome de dolor regional complejo (SDRC) tipo 1 debido a sus efectos antiadrenérgicos . Ha demostrado ser beneficioso si se utiliza en los primeros 3 meses del diagnóstico de SDRC.

investigativo

Se sabe desde hace mucho tiempo que la fenoxibenzamina bloquea la eyaculación sin afectar la calidad del semen ni la capacidad de alcanzar el orgasmo, lo que podría convertirla en un anticonceptivo masculino eficaz. Este efecto es completamente reversible y se cree que es el resultado del bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa-1 en los músculos longitudinales de los conductos deferentes . [4] [5] [6] Una dosis de 20 mg/día produce aspermia debido a efectos paralizantes reversibles en los conductos deferentes, la ampolla y los conductos eyaculadores. [7] Debido a estas acciones, la fenoxibenzamina también es útil para el tratamiento de la eyaculación precoz en los hombres. [7]

Farmacología

La fenoxibenzamina se utiliza como antihipertensivo debido a su eficacia para reducir la vasoconstricción provocada por la epinefrina (adrenalina) y la noradrenalina . La fenoxibenzamina forma un enlace covalente permanente con los receptores adrenérgicos . Según la información conocida sobre las estructuras de estos receptores, es probable que se trate del ataque de la cisteína en la posición 3,36 de la hélice transmembrana 3 para formar un enlace estable. [8] Por lo tanto, permanece permanentemente unido al receptor, evitando que la adrenalina y la noradrenalina se unan. Esto provoca vasodilatación en los vasos sanguíneos, debido a su efecto antagonista sobre el adrenoceptor alfa-1 que se encuentra en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que provoca una caída de la presión arterial. Un efecto secundario de la fenoxibenzamina es la taquicardia refleja .

Como antagonista no selectivo de los receptores alfa, también afectará tanto a los receptores postsinápticos alfa-1 como a los presinápticos alfa-2 en el sistema nervioso, y así reducirá la actividad simpática . Esto da como resultado una mayor vasodilatación, constricción de la pupila, un aumento de la motilidad y las secreciones del tracto gastrointestinal y la síntesis de glucógeno .

Clínicamente, los antagonistas alfa no selectivos bloquean los receptores alfa (pero no diferencian entre alfa-1 y alfa-2). Se utilizan como antihipertensivos porque bloquean la vasoconstricción mediada por los receptores alfa. El bloqueo de los receptores alfa-2 potencia aún más los efectos beta, aumentando el gasto cardíaco.

La fenoxibenzamina tiene una acción duradera y se une covalentemente a los receptores alfa. Su único uso clínico actual es en la preparación de pacientes con feocromocitoma para la cirugía; su antagonismo irreversible y la depresión resultante en el máximo de la curva dosis-respuesta del agonista son deseables en una situación en la que la manipulación quirúrgica del tumor puede liberar un gran bolo de amina presora a la circulación. Por lo general, la fenoxibenzamina no se usa a largo plazo, ya que se crean nuevos receptores para regular positivamente la estimulación alfa. El principal efecto secundario limitante de los antagonistas alfa es que se altera el reflejo barorreceptor y, por tanto, esto puede provocar hipotensión postural.

La fenoxibenzamina también tiene propiedades antagonistas irreversibles / agonistas parciales débiles en el receptor de serotonina 5-HT 2A . [9] [10] [11] [12] Debido a su antagonismo del receptor 5-HT 2A , la fenoxibenzamina es útil en el tratamiento del tumor carcinoide , una neoplasia que secreta grandes cantidades de serotonina y causa diarrea , broncoconstricción y enrojecimiento . [10]

Estereoisomería

La fenoxibenzamina contiene un estereocentro, por lo que hay dos enantiómeros , las formas ( R ) y ( S ). Todas las preparaciones comerciales contienen el fármaco en forma racemato . [13]

Ver también

Referencias

  1. ^ Bradley K. "Pauta clínica: diagnóstico y tratamiento del feocromocitoma" (PDF) . Hospitales Universitarios de Bristol . Fideicomiso de la Fundación NHS. Archivado desde el original (PDF) el 25 de marzo de 2023.
  2. ^ Caine M, Perlberg S, Meretyk S (diciembre de 1978). "Un estudio doble ciego controlado con placebo sobre el efecto de la fenoxibenzamina en la obstrucción prostática benigna". Revista británica de urología . 50 (7): 551–554. doi :10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x. PMID  88984.
  3. ^ Guzzetta NA (agosto de 2007). "Fenoxibenzamina en el tratamiento del síndrome del corazón izquierdo hipoplásico: una revisión básica". Anestesia y Analgesia . 105 (2): 312–315. doi : 10.1213/01.ane.0000275185.44796.92 . PMID  17646482.
  4. ^ Aitken RJ, Baker MA, Doncel GF, Matzuk MM, Mauck CK, Harper MJ (abril de 2008). "A medida que el mundo crece: la anticoncepción en el siglo XXI". La Revista de Investigación Clínica . 118 (4): 1330-1343. doi :10.1172/JCI33873. PMC 2276786 . PMID  18382745. 
  5. ^ Kjaergaard N, Kjaergaard B, Lauritsen JG (junio de 1988). "Prazosin, un agente bloqueador adrenérgico inadecuado como píldora anticonceptiva masculina". Anticoncepción . 37 (6): 621–629. doi :10.1016/0010-7824(88)90008-X. PMID  2899490.
  6. ^ Homonnai ZT, Shilon M, Paz GF (mayo de 1984). "Fenoxibenzamina: una píldora anticonceptiva masculina eficaz". Anticoncepción . 29 (5): 479–491. doi :10.1016/0010-7824(84)90022-2. PMID  6430643.
  7. ^ ab Lohiya NK, Alam I, Ansari AS (2017). "Anticoncepción masculina". Conceptos básicos de andrología humana . Springer Singapur. págs. 493–508. doi :10.1007/978-981-10-3695-8_29. ISBN 978-981-10-3694-1.
  8. ^ Frang H, Cockcroft V, Karskela T, Scheinin M, Marjamäki A (agosto de 2001). "La unión de fenoxibenzamina revela la orientación helicoidal del tercer dominio transmembrana de los receptores adrenérgicos". La Revista de Química Biológica . 276 (33): 31279–31284. doi : 10.1074/jbc.M104167200 . PMID  11395517.
  9. ^ Doggrell SA (octubre de 1995). "Aumento de la afinidad y pérdida de la reserva del receptor 5-hidroxitriptamina2A para 5-hidroxitriptamina en la aorta de ratas espontáneamente hipertensas". Revista de Farmacología Autonómica . 15 (5): 371–377. doi :10.1111/j.1474-8673.1995.tb00403.x. PMID  8744977.
  10. ^ ab Trevor A, Katzung B, Masters S (2008). Examen de farmacología y revisión de la junta de Katzung & Trevor: octava edición. Profesional de McGraw Hill. págs.153, 500. ISBN 978-0-07-148869-3.
  11. ^ Olivier B, van Wijngaarden I, Soudijn W (10 de julio de 1997). Receptores de serotonina y sus ligandos. Elsevier. págs.206–. ISBN 978-0-08-054111-2.
  12. ^ Gaginella TS, Galligan JJ (25 de julio de 1995). Serotonina y función gastrointestinal. Prensa CRC. págs.56–. ISBN 978-0-8493-8387-8.
  13. ^ von Bruchhausen F, Dannhardt G, Ebel S, Frahm AW, Hackenthal E, Holzgrabe U, eds. (2014). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis . vol. 9 (5ª ed.). Berlín: Springer Verlag. pag. 140.ISBN​ 978-3-642-63389-8.

enlaces externos