La clocortolona ( Cloderm ) es un esteroide tópico . [1] Se utiliza en forma de éster , pivalato de clocortolona , y se aplica como crema . [2] Se utiliza para el tratamiento de la dermatitis y se considera un corticosteroide de potencia media . Es inusual entre los esteroides porque contiene un átomo de cloro y un átomo de flúor.
La clocortolona es una formulación de corticosteroide tópico de potencia media-alta. Se clasifica en una potencia de clase 4 en una escala de 1 (potencia más alta) a 7 (potencia más baja). [3] La mayoría de los pacientes son tratados con corticosteroides tópicos de potencia media, ya que son un medio eficaz entre seguridad y eficacia para afecciones a corto y largo plazo.
La presencia y la ubicación de sus grupos funcionales son fundamentales para la acción farmacológica de la clocortolona. Se realizaron varias modificaciones moleculares para crear el pivalato de clocortolona, entre ellas la betahidroxilación en C-11, la metilación en C-16, los dobles enlaces en C-12, la esterificación en C-21 y la halogenación en C-6 y C-9. En la comunidad médica es común asociar la halogenación de los corticosteroides tópicos con efectos adversos. Esta noción es, de hecho, incorrecta: lo que importa es tanto la presencia como la ubicación de la halogenación en los esteroides. En comparación con todos los demás corticosteroides tópicos, la combinación del cloro en C-9 y el flúor en C-6 es exclusiva de la clocortolona. El pivalato de clocortolona, debido a su naturaleza única, tiene una potencia media-alta y el perfil de seguridad asociado con un corticosteroide tópico de menor potencia. Esta versatilidad permite que la crema Cloderm sea una opción de tratamiento para una variedad de pacientes. [3]
El pivalato de clocortolona al 0,1 % está formulado en una crema que contiene tres ingredientes que ayudan a la integridad de la barrera de permeabilidad del estrato córneo: vaselina blanca (oclusiva), aceite mineral (humectante) y alcohol estearílico (emoliente de alcohol graso de cadena larga). Esta crema no contiene lanolina, fragancia ni propilenglicol, todos ellos conocidos por ser problemáticos para algunos pacientes. [4]
En los ensayos de fase III, se descubrió que Cloderm es especialmente útil para tratar el eccema, la dermatitis atópica y la psoriasis. [3] Los ensayos de fase III también mostraron una acción rápida y alivio para la mayoría de los pacientes involucrados. No hay restricción de edad para el uso de la crema de pivalato de clocortolona al 0,1 %. [5] Los ensayos clínicos que comparan la crema tópica de pivalato de clocortolona al 0,1 % con el vehículo en la dermatitis atópica/dermatitis eccematosa, la psoriasis y la dermatitis de contacto incluyeron pacientes pediátricos (N = 44). La edad media de los sujetos pediátricos fue de 10 años (rango de 3 a 14 años). La crema de pivalato de clocortolona al 0,1 % fue eficaz para la mayoría (75 %) de los pacientes pediátricos en estos ensayos, sin que se produjeran efectos adversos graves en ninguno de los grupos. [4]
En seis ensayos paralelos, doble ciego y controlados con placebo, los pacientes con dermatitis atópica/dermatitis eccematosa fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con crema tópica de pivalato de clocortolona al 0,1 % (n total = 109) o vehículo (n total = 100), aplicado tres veces al día durante un período de 14 días. Según las evaluaciones realizadas por los investigadores médicos, una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo de pivalato de clocortolona que en el grupo de vehículo demostraron una respuesta buena o excelente en los días 4, 7 y 14. [4]
Debido a la naturaleza crónica y prolongada de algunas dermatosis que responden a los esteroides, como la dermatitis atópica y la psoriasis, se realizó un estudio de 27 pacientes, en el que se trató a estos pacientes con Cloderm durante 30 días hasta 7 meses. Los resultados de estos tratamientos mostraron una baja tasa de reacciones adversas y ningún signo de estrías, atrofia o hipopigmentación. Las reacciones adversas que se experimentaron incluyeron ardor, picazón, irritación, sequedad y/o foliculitis. [5]
Además, un estudio clínico investigó el potencial de supresión del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA). Diez hombres sin problemas de salud importantes aplicaron 30 g de crema de pivalato de clocortolona al 0,1 % dos veces al día durante 21 días mientras usaban un chándal de plástico durante doce horas al día. A través de las mediciones de cortisol plasmático y niveles urinarios de 17-cetosteroides, los investigadores monitorearon los efectos sobre el eje HPA y no se evidenciaron signos de supresión suprarrenal. [5]
En total, hasta la fecha, 559 pacientes han participado en ensayos clínicos con Cloderm, y hubo poca evidencia de efectos adversos locales y/o sistémicos. [5] Específicamente, solo el 4,4 por ciento experimentó eventos adversos, la mayoría de los cuales fueron reacciones locales en el sitio de aplicación, como sequedad, escozor, ardor o picazón. [4]
Cloderm, la formulación de marca de la crema de pivalato de clocortolona al 0,1 %, fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 1977 para el tratamiento de dermatosis sensibles a corticoides. [6]
La clocortolona se sintetiza mediante la reacción de 6α-fluoro-16α-metil-21-hidroxi-1,4,9(11)-pregnatrieno-3,20-diona con hipoclorito de terc-butilo . [7]
La síntesis de clocortolona fue inventada y patentada por Emanuel Kaspar y Rainer Philippson en 1973 con la patente de Estados Unidos 3.729.495. El cesionario original de la patente fue Schering AG , una empresa farmacéutica alemana centrada en la investigación. [8] Los derechos de Clocortolona fueron luego vendidos a Germapharm, y luego a Coria Laboratories, Ltd. de DFB Pharmaceuticals, Inc., [7] una empresa farmacéutica con sede en Fort Worth. [9] Coria Laboratories, Ltd., la división de dermatología de DFB Pharmaceuticals, Inc., fue luego vendida a Valeant Pharmaceuticals en 2008. [9] En 2011, Promius Pharma, LLC, una filial de Dr. Reddy's Laboratories, y Valeant Pharmaceuticals International, Inc. anunciaron que habían firmado un acuerdo conjunto para Cloderm. En virtud de este acuerdo de colaboración, Promius Pharma realizó un pago por adelantado y continuará pagando regalías como contraprestación por el derecho a fabricar, distribuir y comercializar Cloderm en los Estados Unidos. [10]
En agosto de 2016, el precio de la crema Cloderm al 0,1 % de pivalato de clocortolona era de 3,64 dólares por gramo y de 140,98 dólares por tubo de 45 g. [11]