Compuesto químico
La ciclotraxina B ( CTX-B ) es un péptido cíclico pequeño (1200 Da) y muy potente (IC 50 = 0,30 nM), antagonista selectivo y no competitivo o modulador alostérico negativo de TrkB , el principal receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro. (BDNF). [1] [2] CTX-B fue desarrollado originalmente por Cazorla M. y sus colegas de la Universidad de París y el Inserm en 2010, imitando un bucle estructural específico en BDNF conocido por su selectividad funcional. [1] [3] El nombre de ciclotraxina-B proviene del inhibidor B del ciclotraxina. [1]
CTX-B cruza la barrera hematoencefálica con administración sistémica y produce efectos ansiolíticos en animales, aunque no efectos antidepresivos . [1] [4] También se ha descubierto que el compuesto produce efectos analgésicos en modelos animales de dolor neuropático . [5] Además de TrkB, se ha descubierto que CTX-B es un modulador alostérico de VEGFR2 , uno de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). [2]
Ver también
Referencias
- ^ abcd Cazorla M, Jouvenceau A, Rose C, Guilloux JP, Pilon C, Dranovsky A, Prémont J (marzo de 2010). "La ciclotraxina-B, el primer inhibidor de TrkB altamente potente y selectivo, tiene propiedades ansiolíticas en ratones". MÁS UNO . 5 (3): e9777. Código Bib : 2010PLoSO...5.9777C. doi : 10.1371/journal.pone.0009777 . PMC 2841647 . PMID 20333308.
- ^ ab De Smet F, Christopoulos A, Carmeliet P (noviembre de 2014). "Dirección alostérica de receptores tirosina quinasas". Biotecnología de la Naturaleza . 32 (11): 1113–20. doi :10.1038/nbt.3028. PMID 25380447. S2CID 12609911.
- ^ Receptores de factores de crecimiento: avances en investigación y aplicación: edición de 2013. Ediciones académicas. 21 de junio de 2013. págs. 42–. ISBN 978-1-4816-7619-9.
- ^ Avances en la investigación y aplicación de la fisiología: edición de 2011. Ediciones académicas. 9 de enero de 2012. págs. 1431–. ISBN 978-1-4649-2075-2.
- ^ Constandil L, Goich M, Hernández A, Bourgeais L, Cazorla M, Hamon M, et al. (Junio 2012). "La ciclotraxina-B, un nuevo antagonista de TrkB, y el bloqueo glial mediante propentofilina, previenen y revierten igualmente la alodinia por frío inducida por BDNF o la constricción parcial del nervio infraorbitario en ratones". El Diario del Dolor . 13 (6): 579–89. doi :10.1016/j.jpain.2012.03.008. hdl : 10533/130454 . PMID 22560237.
