Cheryll Anne Tickle (nacida el 18 de enero de 1945) es una científica británica, conocida por su trabajo en biología del desarrollo y, en particular, por su investigación sobre el proceso por el cual las extremidades de los vertebrados se desarrollan ab ovo . Es profesora emérita de la Universidad de Bath . [2]
Tickle estudió en la Universidad de Cambridge, donde obtuvo una maestría en 1967, y obtuvo su doctorado en la Universidad de Glasgow en 1970. [3] [4]
Tickle trabajó como investigadora postdoctoral en la Universidad de Yale , como profesora y lectora en la Escuela de Medicina del Hospital Middlesex y (después de que Middlesex se fusionara con ella en 1987) como lectora y profesora en el University College de Londres . Luego se trasladó a la Universidad de Dundee en 1998, donde se convirtió en profesora Foulerton de la Royal Society en 2000, y se trasladó de nuevo a la Universidad de Bath en 2007, conservando el título de profesora Foulerton. [5] [6]
La investigación de Tickle en biología del desarrollo investiga cómo las células individuales , el óvulo fertilizado , dan lugar a un nuevo individuo durante la embriogénesis . [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]
A medida que Tickle se acercaba al final de su carrera universitaria en la Universidad de Cambridge, el concepto de separación celular estaba en auge. La separación celular o clasificación celular es el fenómeno en el que las células cultivadas se desagregan y luego se vuelven a agregar con el propósito de observar el restablecimiento de la organización espacial de las estructuras celulares dentro de una célula. [21]
Tras finalizar su doctorado en 1970, Tickle recibió una beca de la OTAN donde realizó un posdoctorado en Estados Unidos trabajando con John Philip Trinkaus en la Universidad de Yale sobre la clasificación de células en embriones de peces. Después de dos años, Tickle regresó a Londres donde trabajó con Lewis Wolpert , quien había sido su supervisor de doctorado. En ese momento, decidió que se iba a centrar en los efectos de la información posicional o de patrones en el proceso de clasificación de células durante el desarrollo de las extremidades de los embriones de pollo. La hipótesis de Tickle era que si a las células de la extremidad embrionaria se les daban características distintivas en una disposición aleatoria, las células se organizarían en un patrón generado o "se clasificarían". [21]
En 1969, un científico llamado John Saunders estableció que la cresta ectodérmica apical (AER, por sus siglas en inglés), un borde transparente a lo largo de los brotes de las extremidades, desempeña un papel importante en el desarrollo o crecimiento de una extremidad junto con la zona de actividad polarizante (ZPA, por sus siglas en inglés). Con base en estos hallazgos, Tickle centró su investigación en cómo la ZPA controlaba el desarrollo de la extremidad, específicamente a lo largo del eje anterior y posterior de una extremidad en desarrollo, ya que este eje está controlado por la señalización de la ZPA. [21]
Fue en ese momento cuando Wolpert sugirió que la ZPA producía morfógeno para crear un gradiente de concentración de modo que las células en distintas posiciones a lo largo del brote de la extremidad se expusieran a diferentes concentraciones, proporcionándoles finalmente la información necesaria para desarrollar el número adecuado de dedos. En otras palabras, creía que la distancia desde la región polarizadora conduciría a la formación de diferentes dedos durante el desarrollo de la extremidad. Los experimentos de Tickle en su laboratorio con alas de pollo embrionarias descubrieron que el tipo de dedo que se desarrollaba dependía de su distancia desde la región polarizadora. Las células más cercanas a la región polarizadora en el lado posterior de la extremidad entrarían en contacto con mayores concentraciones de morfógeno para luego formar un dedo de pollo 4, mientras que las células más alejadas de la región polarizadora en el lado anterior de la extremidad experimentarían concentraciones mucho más bajas y, por lo tanto, desarrollarían el dedo de pollo 2. Estos resultados fueron importantes en el campo de la biología del desarrollo en ese momento, ya que sugirieron que este modelo sería una forma definitiva de comprender cómo funcionaba la región polarizadora o ZPA. [21]
En 1976, Bruce Alberts , un bioquímico estadounidense, introdujo el concepto de utilizar perlas para avanzar en sus investigaciones sobre el desarrollo de las extremidades. Juntos, se les ocurrió la idea de remojar las perlas en extractos hechos a partir de la región polarizadora y luego colocarlas a lo largo del margen anterior de una extremidad de pollo en desarrollo. También se sabía poco sobre qué otras sustancias químicas se utilizaban durante el desarrollo, por lo que las perlas se remojaron en muchas otras sustancias que se pensaba que eran importantes, incluida la insulina, que se sugirió que conducía a la duplicación de las extremidades en los patos. A principios de la década de 1980, el laboratorio de Tickle identificó el ácido retinoico como una sustancia química que podía imitar la señalización de la región polarizadora mediante el uso de portadores empapados en el ácido retinoico. [21]
En 1990, se descubrió que en la Drosophila melanogaster se habían encontrado homólogos de muchos genes importantes para el desarrollo de los vertebrados y varios científicos clonaron homólogos de estos genes en pollos. Cheryll Tickle trabajó junto con Eddy De Robertis y Denis Duboule para estudiar la expresión del gen Hox en las extremidades en desarrollo y relacionarla con los patrones de las alas de los pollos. Descubrieron que si se duplicaba una extremidad con ácido retinoico, también se copiaba el patrón de expresión del gen Hox. [21]
Tickle también trabajó con Gail Martin y Lee Niswander en 1994 para descubrir que los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) son los que utiliza la cresta ectodérmica apical para la señalización. También descubrieron que las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) estaban implicadas en la señalización de la región polarizadora. Para comprobarlo, Tickle utilizó la tecnología de perlas introducida por Bruce Alberts, utilizando perlas específicas para aplicar diversos productos químicos a las extremidades en desarrollo. Cuando se eliminó el ACR y se sustituyeron las perlas empapadas en FGF dentro de un brote de ala de pollo, se descubrió que era capaz de promover el desarrollo adecuado de las alas de pollo. Este fue un hallazgo significativo que llevó a Gail Martin a descubrir aún más este concepto en ratones a una escala más compleja. Un estudiante del laboratorio de Tickle descubrió que la colocación de una perla empapada con FGF durante sólo unas horas podía inducir el desarrollo de una nueva extremidad donde no se formaría una de forma natural. Se concluyó que la señalización de FGF debe desactivarse una vez completado el desarrollo de la extremidad o, de lo contrario, el organismo corre el riesgo de que se formen más dedos y se produzcan otras anomalías. [21]
Tickle fue elegida miembro de la Royal Society (FRS) en 1998, miembro de la Royal Society of Edinburgh (FRSE) en 2000, miembro de la Academy of Medical Sciences (FMedSci) en 2001 y miembro de la European Molecular Biology Organisation en 2001. En 2004, la Universidad de St. Andrews le otorgó un doctorado honorario. En 2005 fue nombrada Comendadora de la Excelentísima Orden del Imperio Británico (CBE) . [22] También se desempeña como gobernadora de la Caledonian Research Foundation. [23] Su nominación para la Royal Society dice:
Distinguida por su contribución a la biología del desarrollo. Demostró una relación cuantitativa entre la señal de la región polarizadora en la extremidad del embrión y los dedos patrón, y que una señal similar estaba presente en los mamíferos. Descubrió que la aplicación local de ácido retinoico puede imitar la señal de la región polarizadora. Se demostró que ambas señales controlan la expresión del gen homeobox . Ahora ha demostrado que la señal de la cresta apical , que es esencial para el desarrollo de las extremidades, es un factor de crecimiento de fibroblastos . Su trabajo se caracteriza por una habilidad experimental, un diseño y una interpretación sobresalientes. [24]
Tickle se casó con John Gray en 1979. [1]