Cencio II o Cencio II Frangipane era hijo de Cencio I o de Juan, hermano de un tal León. Fue el principal representante de la familia Frangipani de Roma a principios del siglo XII.
Una noche de 1118, interrumpió el colegio cardenalicio de Santa María en Pallara sul Palatino , cerca de su castillo, y arrestó al recién elegido Papa Gelasio II y a algunos de sus seguidores. Sin embargo, la opinión popular se volvió tan contra él que se vio obligado a liberar al Papa. Sin embargo, aquella noche toda la relación entre los Frangipani y los reformadores gregorianos se rompió. En la primavera de 1121, el Papa Calixto II destruyó la fortaleza Frangipani en Roma y prohibió su reconstrucción.
En 1124, en alianza con el cardenal Aimérico de Santa María Nova , canciller papal y líder del partido reformista francés, Cencio forzó la elección de Honorio II . En 1125, el Papa le concedió el condado de Ceccano y desde allí saqueó la Abadía de Montecassino . En 1128, Cencio y Aimerico viajaron juntos a la corte del Conde Roger II de Sicilia para investirle el Ducado de Apulia de manos del Papa.
Cencio luego se peleó con Aimerico. El 14 de febrero de 1130, el candidato de Aimérico, Inocencio II , fue elegido Papa, pero inmediatamente se opuso a la nobleza romana, incluido Cencio, quien envió una carta fechada el 18 de mayo a Lotario de Supplinburg , rey de Alemania , pidiéndole que apoyara al antipapa Anacleto II. . Cencio estuvo exiliado de la ciudad durante los siguientes tres años hasta su regreso el 4 de junio de 1133 para estar presente en la coronación imperial de Lotario.