La cefquinoma es una cefalosporina de cuarta generación con propiedades farmacológicas y antibacterianas valiosas en el tratamiento de la mastitis por coliformes y otras infecciones. Se utiliza únicamente en aplicaciones veterinarias.
La cefquinoma es resistente a la beta-lactamasa . Desde el punto de vista químico, su estructura zwitteriónica puede facilitar la penetración rápida a través de las membranas biológicas, incluidas las porinas de las paredes celulares bacterianas. Además, tiene una mayor afinidad para las proteínas que se unen a la penicilina. El sitio reactivo es un núcleo de beta-lactama , mientras que los principales grupos funcionales periféricos son un quinolinio cuaternario, una fracción aminotiazolilo y una oxima O -alquilada inusual .
La cefquinoma actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular, pero tiene una vida media relativamente corta, de unas 2,5 horas. Se une a las proteínas en menos del 5% y se excreta sin cambios en la orina. [1]
Se han realizado numerosos estudios, la mayoría de ellos sobre el uso en animales. Uno de ellos fue llevado a cabo por Pharma Research en Alemania.
A grupos de ratones albinos, de 191 g de peso, se les administraron dosis de 10 y 40 mg de cefquinoma por kg. Se obtuvieron muestras de sangre de un corte en la punta de la cola y se mantuvieron a 4 °C. La orina se recogió en jaulas metabólicas.
A tres perros beagle machos, de unos 22 kg de peso cada uno, se les administraron dosis de 5, 10 y 20 mg/kg en la vena cefálica . Se extrajeron muestras de sangre de la misma vena de la pata opuesta. Mientras tanto, se recogió orina mediante cateterismo.
A cinco o seis cerdos, machos y hembras en cada grupo, de unos 18 kg de peso cada uno, se les inyectó 10 mg de cefquinoma en la vena yugular de la base de la oreja izquierda. Se extrajeron muestras de sangre de la vena yugular contralateral.
A terneros machos y hembras con un peso entre 110 y 140 kg se les administró una dosis de 10 mg de cefquinoma por kg a través de la vena yugular .
Se prepararon soluciones estándar a partir de sangre murina mezclada y orina tomada de perros, cerdos y terneros no tratados.
Las concentraciones de cefquinoma se calcularon mediante análisis de regresión, utilizando las curvas estándar en las que los logaritmos de la concentración eran proporcionales a las áreas de las zonas de inhibición. El ajuste de la curva se realizó mediante regresión no lineal con el programa informático PHAKOK. El análisis farmacocinético de los datos de concentración-tiempo después de la administración indicó que los mejores ajustes de la curva se lograron generalmente utilizando un modelo abierto de dos compartimentos.
Los datos indican que la cefquinoma tiene una alta actividad antibacteriana in vitro contra casi todas las cepas analizadas. En general, la cefquinoma se encuentra dentro del mismo rango que la cefpiroma y la cefotaxima . Contra las especies Gram-negativas, la cefquinoma tiene una actividad in vitro muy limitada . La actividad in vitro de la cefquinoma no depende de la composición o el pH del medio de prueba. El amplio espectro antibacteriano y la alta actividad in vitro se reflejan en una alta eficacia in vivo en infecciones experimentales. En modelos de septicemia en ratones, la cefquinoma poseía una alta eficacia terapéutica. Todas las infecciones fueron curadas.
Intervet desarrolló cefquinoma (Cobactan) para tratar la enfermedad respiratoria bovina , la enfermedad más común en el ganado. [2] A los bovinos y cerdos se les administra una inyección que contiene 25 mg de cefquinoma por ml.
En el ganado, la inyección debería ayudar contra la enfermedad respiratoria causada por Mannheimia haemolytica y Pasteurella multocida . También ayuda en la mastitis aguda por E. coli , la dermatitis , la necrosis bulbar infecciosa y la necrobacilosis interdigital. En los terneros, es eficaz contra la septicemia por E. coli .
En cerdos, se utiliza para tratar infecciones bacterianas de los pulmones y del tracto respiratorio causadas por P. multocida , Haemophilus parasuis , Actinobacillus pleuropneumoniae y Streptococcus suis . También se trata el síndrome de mastitis-metritis-agalactia relacionado con E. coli , Staphylococcus , Streptococcus y otros organismos sensibles a las cefquinomas. En lechones, se reduce la tasa de mortalidad en casos de meningitis causada por Streptococcus suis . Se utiliza en el tratamiento de lesiones leves o moderadas causadas por Staphylococcus hyicus y artritis causadas por Streptococcus spp. y E. coli .
Estos son algunos factores a tener en cuenta antes de realizar el tratamiento:
La cefquinoma no está aprobada para uso humano.
Las condiciones de uso se limitan al uso terapéutico, parenteral y en animales individuales. Los datos sobre residuos relacionados con la cefquinoma en el tratamiento parenteral individual de la enfermedad respiratoria bovina demuestran que solo hay cantidades muy pequeñas presentes en el tracto intestinal del ganado tratado con activación gastrointestinal. Sin embargo, el tratamiento debe ser breve, es decir, una única inyección diaria durante aproximadamente una semana. El tratamiento solo debe administrarse con receta médica. La cefquinoma no debe utilizarse en el alimento ni en el agua.
Desde 1994, en Europa, el tratamiento del ganado bovino está permitido únicamente con receta médica. En 1999, se incluyó a los cerdos. En 2005, también se permitió el tratamiento de los caballos. En Estados Unidos, está pendiente la aprobación para el tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina. Aun así, este tratamiento solo está disponible con receta médica.
La cefquinoma también se utiliza para otras enfermedades, como la “fiebre del transporte”, una enfermedad similar a la neumonía que se presenta comúnmente en el ganado. [3]
Es preocupante que el uso del fármaco en animales pueda provocar un aumento de la resistencia a los antibióticos . Los seres humanos pueden estar expuestos a las bacterias a través de la transmisión por los alimentos, lo que aumenta las posibilidades de exposición a especies bacterianas resistentes, como Salmonella o E. coli . El potencial de desarrollo de resistencia a los antibióticos aumenta a medida que aumenta el uso, al seleccionar bacterias que han adquirido betalactamasas .
El uso puede provocar resistencia en la Salmonella presente en el tracto intestinal del animal de destino. La Salmonella resistente también puede contaminar la carcasa en el momento del sacrificio y transferirse a los seres humanos cuando se utiliza como alimento. Cuando los seres humanos se infectan y se tratan con una cefalosporina de cuarta generación, la eficacia puede verse comprometida.
Aunque la resistencia a las cefalosporinas de cuarta generación es muy poco frecuente, son activas contra las bacterias portadoras del mecanismo de resistencia a las β-lactamasas de tipo AmpC. Desde finales de los años 90, los EE. UU. y la UE han estudiado y recopilado datos sobre las cefalosporinas de cuarta generación para uso humano y veterinario. Los datos indican que no se producen cambios en los patrones de resistencia de los patógenos transmitidos por los alimentos relevantes.
Cefalosporina aminotiazolil inyectable de cuarta generación de amplio espectro.
La cefotaxima ( 1 ) es un potente antibiótico de cefalosporina por sí mismo. Una modificación posterior de este fármaco mediante la inclusión de un catión de amonio cuaternario da un compuesto adecuado para la administración parenteral al aumentar la solubilidad en agua . El ácido en la cefotaxima se protege primero como su éster sililo ( 2 ) mediante derivatización con N -metil- N- (trimetilsilil)trifluoroacetamida (MSTFA). El tratamiento de este intermedio con yoduro de trimetilsililo da el yoduro alílico ( 3 ). El desplazamiento del halógeno con 5,6,7,8-tetrahidroquinolina [6] (2,3-ciclohexenopiridina) da la sal cuaternaria correspondiente. La hidrólisis del éster sililo seguida de ajustes del pH conduce a la betaína cefquinoma ( 4 ).