Enzima encontrada en humanos.
La caspasa-6 es una enzima que en humanos está codificada por el gen CASP6 . [5] [6] Se han identificado ortólogos de CASP6 [7] en numerosos mamíferos para los cuales se dispone de datos genómicos completos. Ortólogos únicos también están presentes en aves , lagartos , lisanfibios y teleósteos . La caspasa-6 tiene funciones conocidas en la apoptosis , [8] la respuesta inmune temprana [9] [10] y la neurodegeneración en la enfermedad de Huntington y Alzheimer . [11]
Función
Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia de la cisteína - proteasa del ácido aspártico ( caspasa ). "La activación secuencial de caspasas juega un papel central en la fase de ejecución de la apoptosis celular ". [8] Las caspasas existen como proenzimas inactivas que se someten a procesamiento proteolítico en residuos aspártico conservados para producir dos subunidades, grandes y pequeñas, que se dimerizan para formar la enzima activa. Esta proteína es procesada por las caspasas 7 , 8 y 10 , y se cree que funciona como una enzima aguas abajo en la cascada de activación de caspasas. La caspasa 6 también puede someterse a un autoprocesamiento sin otros miembros de la familia de las caspasas. [12] El corte y empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [13]
La caspasa-6 desempeña un papel en la respuesta inmune temprana mediante la desrepresión. Reduce la expresión de la citocina inmunosupresora interleucina-10 [9] y escinde los macrófagos que suprimen IRAK-M . [10]
Con respecto a la neurodegeneración , la caspasa-6 escinde HTT en la enfermedad de Huntington y APP en la enfermedad de Alzheimer . Dando como resultado en ambos casos la agregación proteica de los fragmentos. [11]
Interacciones
Se ha demostrado que la caspasa 6 interactúa con la caspasa 8 . [14] [15] [16]
Ver también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000138794 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000027997 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Tiso N, Pallavicini A, Muraro T, Zimbello R, Apolloni E, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (octubre de 1996). "Localización cromosómica de los genes humanos, CPP32, Mch2, Mch3 e Ich-1, implicados en la apoptosis celular". Biochem Biophys Res Commun . 225 (3): 983–9. doi :10.1006/bbrc.1996.1282. PMID 8780721.
- ^ Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (agosto de 1995). "Mch2, un nuevo miembro de la familia de genes apoptóticos de cisteína proteasa de hielo / Ced-3". Res. Cáncer . 55 (13): 2737–42. PMID 7796396.
- ^ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante CASP6". Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 20 de diciembre de 2009 .
- ^ ab Cohen, Gerald M. (15 de agosto de 1997). "Caspasas: las verdugas de la apoptosis". Revista Bioquímica . 326 (1): 1–16. doi :10.1042/bj3260001. ISSN 0264-6021. PMC 1218630 . PMID 9337844.
- ^ ab Bartel, Alejandro; Göhler, André; Hopf, Verena; Breitbach, Katrin (7 de julio de 2017). "La caspasa-6 media la resistencia contra la infección por Burkholderia pseudomallei e influye en la expresión de citocinas perjudiciales". MÁS UNO . 12 (7): e0180203. Código Bib : 2017PLoSO..1280203B. doi : 10.1371/journal.pone.0180203 . ISSN 1932-6203. PMC 5501493 . PMID 28686630.
- ^ ab Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (1 de enero de 2011). "Los neutrófilos activan los macrófagos alveolares mediante la producción de escisión mediada por caspasa-6 de la quinasa M asociada al receptor de IL-1". La Revista de Inmunología . 186 (1): 403–410. doi :10.4049/jimmunol.1001906. ISSN 0022-1767. PMC 3151149 . PMID 21098228.
- ^ ab Graham, Rona K.; Ehrnhoefer, Dagmar E.; Hayden, Michael R. (1 de diciembre de 2011). "Caspasa-6 y neurodegeneración". Tendencias en Neurociencias . 34 (12): 646–656. doi :10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN 0166-2236. PMID 22018804. S2CID 1603684.
- ^ Wang XJ, Cao Q, Liu X, Wang KT, Mi W, Zhang Y, Li LF, LeBlanc AC, Su XD (noviembre de 2010). "Las estructuras cristalinas de la caspasa 6 humana revelan un nuevo mecanismo de autoactivación de la escisión intramolecular". Representante EMBO . 11 (11): 841–7. doi :10.1038/embor.2010.141. PMC 2966951 . PMID 20890311.
- ^ "Entrez Gene: CASP6 caspasa 6, cisteína peptidasa relacionada con la apoptosis".
- ^ Cowling V, Downward J (octubre de 2002). "La caspasa-6 es el activador directo de la caspasa-8 en la vía de apoptosis inducida por el citocromo c: requisito absoluto para la eliminación del prodominio de caspasa-6". La muerte celular difiere . 9 (10): 1046–56. doi : 10.1038/sj.cdd.4401065 . PMID 12232792.
- ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "La caspasa-2 induce la apoptosis mediante la liberación de proteínas proapoptóticas de las mitocondrias". J. Biol. química . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID 11832478.
- ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1996). "Ordenamiento molecular de la vía apoptótica Fas: la proteasa Mch5 Fas / APO-1 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples cisteína proteasas similares a Ced-3 / ICE". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 93 (25): 14486–91. Código bibliográfico : 1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID 8962078.
Otras lecturas
- Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (1995). "CPP32, una nueva proteína apoptótica humana con homología con la proteína de muerte celular Ced-3 de Caenorhabditis elegans y la enzima convertidora beta de interleucina-1 de mamíferos". J. Biol. química . 269 (49): 30761–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47344-9 . PMID 7983002.
- Takahashi A, Alnemri ES, Lazebnik YA, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Moir RD, Goldman RD, Poirier GG, Kaufmann SH, Earnshaw WC (1996). "Escisión de la lamina A por Mch2 alfa pero no por CPP32: múltiples proteasas relacionadas con la enzima convertidora de interleucina 1 beta con distintas propiedades de reconocimiento de sustratos están activas en la apoptosis". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 93 (16): 8395–400. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.8395T. doi : 10.1073/pnas.93.16.8395 . PMC 38682 . PMID 8710882.
- Bullrich F, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES, Croce CM (1997). "Mapeo cromosómico de las proteasas de muerte celular CPP32, MCH2 y MCH3". Genómica . 36 (2): 362–5. doi :10.1006/geno.1996.0476. PMID 8812467.
- Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Zangrilli J, Robertson N, Armstrong RC, Wang L, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES (1996). "El homólogo de enzima convertidora Ced-3 / interleucina 1beta Mch6 y la enzima escindedora de laminas Mch2alfa son sustratos para el mediador apoptótico CPP32". J. Biol. química . 271 (43): 27099–106. doi : 10.1074/jbc.271.43.27099 . PMID 8900201.
- Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (1997). "Ordenamiento molecular de la vía apoptótica Fas: la proteasa Mch5 Fas / APO-1 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples cisteína proteasas similares a Ced-3 / ICE". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 93 (25): 14486–91. Código bibliográfico : 1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID 8962078.
- Rao L, Pérez D, Blanco E (1997). "La proteólisis lamínica facilita los eventos nucleares durante la apoptosis". J. Biol celular . 135 (6 puntos 1): 1441–55. doi :10.1083/jcb.135.6.1441. PMC 2133948 . PMID 8978814.
- Kim TW, Pettingell WH, Jung YK, Kovacs DM, Tanzi RE (1998). "Escisión alternativa de presenilinas asociadas a Alzheimer durante la apoptosis por una proteasa de la familia caspasa-3". Ciencia . 277 (5324): 373–6. CiteSeerX 10.1.1.1025.8052 . doi : 10.1126/ciencia.277.5324.373. PMID 9219695.
- Srinivasula SM, Ahmad M, Ottilie S, Bullrich F, Banks S, Wang Y, Fernandes-Alnemri T, Croce CM, Litwack G, Tomaselli KJ, Armstrong RC, Alnemri ES (1997). "FLAME-1, una nueva molécula antiapoptótica similar a FADD que regula la apoptosis inducida por Fas/TNFR1". J. Biol. química . 272 (30): 18542–5. doi : 10.1074/jbc.272.30.18542 . PMID 9228018.
- Caulín C, Salvesen GS, Oshima RG (1997). "Escisión de caspasa de queratina 18 y reorganización de filamentos intermedios durante la apoptosis de células epiteliales". J. Biol celular . 138 (6): 1379–94. doi :10.1083/jcb.138.6.1379. PMC 2132555 . PMID 9298992.
- Hirata H, Takahashi A, Kobayashi S, Yonehara S, Sawai H, Okazaki T, Yamamoto K, Sasada M (1998). "Las caspasas se activan en una cascada de proteasas ramificadas y controlan distintos procesos posteriores en la apoptosis inducida por Fas". J. Exp. Med . 187 (4): 587–600. doi :10.1084/jem.187.4.587. PMC 2212161 . PMID 9463409.
- Harvey KF, Harvey NL, Michael JM, Parasivam G, Waterhouse N, Alnemri ES, Watters D, Kumar S (1998). "Escisión mediada por caspasa de la ubiquitina-proteína ligasa Nedd4 durante la apoptosis". J. Biol. química . 273 (22): 13524–30. doi : 10.1074/jbc.273.22.13524 . PMID 9593687.
- Utz PJ, Hottelet M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, van Venrooij WJ, Anderson P (1999). "El componente de 72 kDa de la partícula de reconocimiento de señales se escinde durante la apoptosis". J. Biol. química . 273 (52): 35362–70. doi : 10.1074/jbc.273.52.35362 . PMID 9857079.
- Samejima K, Svingen PA, Basi GS, Kottke T, Mesner PW, Stewart L, Durrieu F, Poirier GG, Alnemri ES, Champoux JJ, Kaufmann SH, Earnshaw WC (1999). "Escisión de la ADN topoisomerasa I mediada por caspasa en sitios no convencionales durante la apoptosis". J. Biol. química . 274 (7): 4335–40. doi : 10.1074/jbc.274.7.4335 . PMID 9933635.
- Walter J, Schindzielorz A, Grünberg J, Haass C (1999). "La fosforilación de presenilina-2 regula su escisión por caspasas y retarda la progresión de la apoptosis". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 96 (4): 1391–6. Código bibliográfico : 1999PNAS...96.1391W. doi : 10.1073/pnas.96.4.1391 . PMC 15473 . PMID 9990034.
- van de Craen M, de Jonghe C, van den Brande I, Declercq W, van Gassen G, van Criekinge W, Vanderhoeven I, Fiers W, van Broeckhoven C, Hendriks L, Vandenabeele P (1999). "Identificación de caspasas que escinden presenilina-1 y presenilina-2. Cinco mutaciones de presenilina-1 (PS1) no alteran la sensibilidad de PS1 a las caspasas" (PDF) . FEBS Lett . 445 (1): 149–54. doi :10.1016/S0014-5793(99)00108-8. hdl : 10067/238040151162165141 . PMID 10069390. S2CID 31218178.
- Xanthoudakis S, Roy S, Rasper D, Hennessey T, Aubin Y, Cassady R, Tawa P, Ruel R, Rosen A, Nicholson DW (1999). "Hsp60 acelera la maduración de pro-caspasa-3 mediante proteasas activadoras aguas arriba durante la apoptosis". EMBO J. 18 (8): 2049–56. doi :10.1093/emboj/18.8.2049. PMC 1171289 . PMID 10205159.
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: C14.005 Archivado el 5 de febrero de 2008 en Wayback Machine.
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P55212 (Human Caspase-6) en el PDBe-KB .