La kassinina es un péptido derivado de la rana Kassina . [1] Pertenece a la familia de neuropéptidos taquiquinina . Se secreta como respuesta de defensa y está involucrado en la señalización de neuropéptidos. [2]
La secuencia de aminoácidos es H-Asp-Val-Pro-Lys-Ser-Asp-Gln-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 (DVPKSDQFVGLM-NH2).
En la piel de rana, las taquiquininas son responsables del transporte de iones. [3] La kassinina es uno de los péptidos de taquiquinina, que interactúa con el receptor NK2 para aumentar la corriente de cortocircuito (SCC), lo que resulta en un transporte de iones en la piel de rana. Otro péptido que pertenece a la familia de las taquiquininas es la eledoisina , que interactúa con el receptor NK3 para la estimulación de la SCC, pero puede ser reducida por antagonistas de NK1 o NK2, mientras que la kassinina no puede ser reducida por ninguno de estos antagonistas NK1, NK2 o NK3. La kassinina es muy eficaz para aumentar la corriente de cortocircuito a su máximo en 10 minutos con un aumento de 26,13 ± 1,53 μΑ/cm 2 . [4]
Hay algunos requisitos que deben cumplirse para obtener la estimulación de cortocircuito. Uno de ellos es tener la secuencia Phe-X-Gly-Leu-Met-NH 2 en el extremo C, donde X podría ser Val o Ile. El otro requisito es tener 2 o 1 residuo de prolina en el extremo N. [3] Si solo hay un residuo de prolina presente, entonces debe haber un aminoácido básico presente en la secuencia. Por ejemplo, la kassinina tiene un residuo de prolina y un aminoácido básico (Lys). Otro ejemplo sería la enterokassinina, que tiene un residuo de prolina pero no tiene ningún aminoácido básico en la secuencia. Por lo tanto, no aumenta el SCC y, por lo tanto, es ineficaz en el transporte de iones. [4] Mientras que la kassinina juega un papel eficiente en el transporte de iones en la piel de rana.
El estudio de la kassinina anfibia ha permitido realizar descubrimientos revolucionarios sobre las taquiquininas de los mamíferos. La sustancia P (SP) se consideró originalmente el único neuropéptido en los mamíferos capaz de neuromodulación, con la posición X de la secuencia carboxilo típica de estos polipéptidos que tiene un residuo de Phe. [5] En 1983, se descubrieron dos neuropéptidos con X = Val a partir del suero espinal bovino, y los bioensayos para probar la respuesta sináptica medida y su inhibición por antagonistas conocidos revelaron que este era un descubrimiento novedoso que difería de la SP. Anteriormente, se pensaba que los receptores de los mamíferos solo eran específicos de la SP y se dividían en receptores SP-P y SP-E, el último de los cuales era mucho más potente (aproximadamente 10-100 veces) en respuesta y recibió el nombre de Eledoisin, que no era de mamífero. La prueba de la hipótesis de que los receptores SP-E eran potentes porque debían tener otro ligando de mayor especificidad condujo al descubrimiento de los nuevos neuropéptidos antes mencionados. Las taquiquininas, que recibieron el nombre de substake K (SK) y neuromedina K (NMK) debido a su homología estructural con la kassinina, también se han convertido en las principales protagonistas de los sistemas de los mamíferos gracias a sus efectos farmacológicos, ya que la SK solo tiene un tercio del efecto sobre los receptores específicos de SP-P, mientras que los receptores de SP-E en el conducto deferente de la rata experimentaron un efecto 300 veces mayor al unirse a la SK. Como solo se habían estudiado tres taquiquininas, fue el estudio de la kassinina el que permitió realizar estas comparaciones empíricas. [6]
El descubrimiento de nuevas taquiquininas en mamíferos similares a la kasshinina de los anfibios despertó el interés por postular la acción directa de la kassinina sobre el sistema nervioso central de los mamíferos. Las inyecciones de kassinina administradas a ratas tras someter sus células a deshidratación debido al alto contenido de sal condujeron al descubrimiento de que el neuropéptido inhibe la sed a pesar de la deshidratación celular durante varias horas. Durante la duración del estudio, el sodio excretado a través de la orina también es bajo en concentración y, dado que la cantidad de agua ingerida después de 6 horas no es suficiente para restablecer el equilibrio osmótico, los científicos plantean la hipótesis de que la kassinina desencadena un intercambio osmótico entre los componentes intra e intercelulares para mantener el potencial hídrico. No se ha determinado si esto se debe a una modificación del sistema nervioso central en la regulación homeostática de la ósmosis celular. [7]
Si bien la kassinina no se sintetiza en el SNC ni en el SNP humanos, se ha informado que ocurre a través de la exposición a elementos externos y, por lo tanto, puede considerarse un componente del exposoma humano , [8] lo que, dada la mayor extensión de homología en el genoma humano y de la tasa, justifica el creciente interés en el neuropéptido.