El equipo de fútbol americano de los Louisville Cardinals de 2005 representó a la Universidad de Louisville en la temporada de fútbol americano de la División IA de la NCAA de 2005. El equipo, dirigido por Bobby Petrino en su tercer año en la escuela, jugó sus partidos de local en el estadio Papa John's Cardinal . Terminaron con un récord de 9-3 en su primera temporada como miembros de la Conferencia Big East con un récord de conferencia de 5-2.
Los Cardinals terminaron la temporada 2004 con un récord de 11-1, incluida una victoria en el Liberty Bowl de 2004. Después de la victoria, ocuparon el sexto lugar en la clasificación nacional . Los medios de comunicación de la Big East eligieron al equipo para terminar primero en la conferencia y ocuparon el puesto 12 en las encuestas de pretemporada.