La carbomicina , también conocida como magnamicina , es un antibiótico macrólido cristalino, ópticamente activo e incoloro [1] con la fórmula molecular C 42 H 67 N O 16 . Se deriva de la bacteria Streptomyces halstedii y es activo en la inhibición del crecimiento de bacterias grampositivas y "ciertas cepas de Mycoplasma ". [2] Su estructura fue propuesta por primera vez por Robert Woodward en 1957 y posteriormente corregida en 1965. [3]
El descubrimiento de la carbomicina fue reportado por primera vez por Fred W. Tanner Jr. de Pfizer . [4] La carbomicina puede aislarse de Streptomyces halstedii mediante extracción de un caldo de fermentación y purificarse mediante cristalización a partir de mezclas de alcohol y agua. [1] La carbomicina puede purificarse aún más mediante el uso de cromatografía de capa fina preparativa . El solvente más eficiente es uno que consiste en etanol-hexano-agua en una proporción de volumen de 90-10-0,15. [5]
En la biosíntesis de carbomicina por Streptomyces halstedii , cuando se utiliza harina de soja para fermentar el antibiótico, la adición de varias sustancias puede aumentar el rendimiento de carbomicina. Cuando se añade melaza negra , una fuente de carbono, se observa un mayor rendimiento. Las fuentes de nitrógeno cloruro de amonio , nitrato de amonio y dihidrogenofosfato de amonio tienen el mismo efecto en la producción de carbomicina. La adición de las sales orgánicas acetato de sodio y tartrato de sodio también aumenta el rendimiento del antibiótico. [6]
Los estudios de la degradación química de la carbomicina y la comparación de las actividades molares de las carbomicinas marcadas con propionato y sus productos de degradación sugieren que la biosíntesis de carbomicina por Streptomyces halstedii incluye la síntesis de la cadena principal de lactona a partir de ocho unidades de acetato y una unidad de propionato con el grupo metilo ramificado derivado del C-3 del propionato. [7]
Como la carbomicina no es un antibiótico fuerte, no se usa ampliamente y se considera un antibiótico menor; es más eficaz cuando se usa en combinación con otros medicamentos. [8] El rango de actividad de la carbomicina es similar al de la eritromicina . Al probar la respuesta de 74 cepas de bacterias, su susceptibilidad a la carbomicina y la eritromicina fue consistente. Sin embargo, se necesita una concentración más alta de carbomicina para lograr el mismo efecto que el de la eritromicina. [9] La efectividad de la carbomicina como antibiótico varía. Cuando se usó para tratar a 45 pacientes con neumonía, la carbomicina fue tan efectiva como otros antibióticos para seis pacientes. Dos desarrollaron meningitis, mientras que, para doce pacientes, fue necesario reemplazar el uso de carbomicina en el tratamiento con penicilina . [9] La carbomicina no ha tenido éxito en el tratamiento de la sepsis estafilocócica ni de la endocarditis bacteriana . [9] En 1954, Harry M. Robinson y Morris M. Cohen descubrieron que la carbomicina era un tratamiento eficaz para el granuloma inguinal . [10] Sin embargo, la curación completa de la afección depende de la gravedad y la duración de la misma. No se encontraron reacciones adversas asociadas con el uso de carbomicina. [ cita requerida ]
La carbomicina estimula la "acumulación de peptidil - ARNt en células a la temperatura no permisiva" de 40˚C en E. coli y, por lo tanto, inhibe la síntesis de proteínas . La carbomicina es capaz de inhibir la síntesis de proteínas al estimular la disociación del peptidil-ARNt del ribosoma , inhibiendo que la cadena peptídica naciente pase a través del túnel de salida y salga del ribosoma. [11]