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Capsazepina

La capsazepina es un antagonista sintético de la capsaicina . [1] Se utiliza como herramienta bioquímica en el estudio de los canales iónicos TRPV .

Farmacología

La capsazepina bloquea la dolorosa sensación de calor causada por la capsaicina (el ingrediente activo del chile picante ) que activa el canal iónico TRPV1 . Por lo tanto, la capsazepina se considera un antagonista de TRPV1 . El canal TRPV1 funciona como un sensor de dolor y temperatura en los mamíferos . La capsazepina bloquea la activación de los canales TRPV1 por otras sustancias químicas, pero no por otros estímulos dolorosos como el calor. Dependiendo del ensayo farmacológico, la CI50 está en el rango nanomolar a micromolar bajo . Además de sus efectos sobre los canales TRPV1, también se ha demostrado que activa el canal TRPA1 , sensor químico nocivo, [2] inhibe el canal TRPM8 activado por frío , [3] los canales de calcio activados por voltaje [4] y los receptores nicotínicos de acetilcolina . [5] Sirve principalmente como una herramienta para estudiar el canal iónico TRPV1. [6]

Desarrollo

La capsazepina fue descubierta por un grupo de investigación que trabajaba para Novartis . [1] Su síntesis y propiedades químicas fueron publicadas en 1994. Se descubrió mediante la modificación de la cadena química de la capsaicina. [7]

Uso en biotecnología

Mediante la incorporación de una unidad de azobenceno , en 2013 se desarrolló una versión fotosensible de capsazepina (AC4) que permite el control óptico de los canales TRPV1 con luz. [8] [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Bevan S, Hothi S, Hughes G, James IF, Rang HP, Shah K, Walpole CS, Yeats JC (octubre de 1992). "Capsazepina: un antagonista competitivo de la capsaicina, un excitador de las neuronas sensoriales". British Journal of Pharmacology . 107 (2): 544–52. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb12781.x. PMC  1907893 . PMID  1422598.
  2. ^ Kistner K, Siklosi N, Babes A, Khalil M, Selescu T, Zimmermann K, Wirtz S, Becker C, Neurath MF, Reeh PW, Engel MA (junio de 2016). "Desensibilización sistémica a través de los canales TRPA1 por capsazepina y aceite de mostaza: una nueva estrategia contra la inflamación y el dolor". Scientific Reports . 6 : 28621. Bibcode :2016NatSR...628621K. doi :10.1038/srep28621. PMC 4928060 . PMID  27356469. 
  3. ^ Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R (febrero de 2004). "Caracterización del receptor de mentol frío TRPM8 y del receptor vanilloide tipo 1 VR1 de ratón mediante un ensayo de lector de placas de imágenes fluorométricas (FLIPR)". British Journal of Pharmacology . 141 (4): 737–45. doi :10.1038/sj.bjp.0705652. PMC 1574235 . PMID  14757700. 
  4. ^ Docherty RJ, Yeats JC, Piper AS (agosto de 1997). "Bloqueo de los canales de calcio activados por voltaje por capsazepina en neuronas del ganglio de la raíz dorsal de ratas adultas en cultivo". British Journal of Pharmacology . 121 (7): 1461–7. doi :10.1038/sj.bjp.0701272. PMC 1564831 . PMID  9257928. 
  5. ^ Liu L, Simon SA (mayo de 1997). "La capsazepina, un antagonista del receptor vanilloide, inhibe los receptores nicotínicos de acetilcolina en los ganglios trigéminos de ratas". Neuroscience Letters . 228 (1): 29–32. doi :10.1016/S0304-3940(97)00358-3. PMID  9197280.
  6. ^ Valenzano KJ, Sun Q (diciembre de 2004). "Perspectivas actuales sobre la utilidad terapéutica de los antagonistas de VR1". Química medicinal actual . 11 (24): 3185–202. doi :10.2174/0929867043363686. PMID  15579007. Archivado desde el original el 14 de abril de 2013.{{cite journal}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  7. ^ Walpole CS, Bevan S, Bovermann G, Boelsterli JJ, Breckenridge R, Davies JW, Hughes GA, James I, Oberer L, Winter J (junio de 1994). "El descubrimiento de la capsazepina, el primer antagonista competitivo de los excitadores de las neuronas sensoriales capsaicina y resiniferatoxina". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (13): 1942–54. doi :10.1021/jm00039a006. PMID  8027976.
  8. ^ Stein M, Breit A, Fehrentz T, Gudermann T, Trauner D (septiembre de 2013). "Control óptico de canales TRPV1". Angewandte Chemie . 52 (37): 9845–8. doi :10.1002/anie.201302530. PMID  23873837.
  9. ^ Interruptores ópticos: apagar el fuego con luz LMU Munich, 25/07/2013