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CXCR5

El receptor de quimiocina CXC tipo 5 ( CXC-R5 ), también conocido como CD185 ( grupo de diferenciación 185) o receptor de linfoma de Burkitt 1 ( BLR1 ), es un receptor transmembrana de siete enlaces acoplado a proteína G para la quimiocina CXCL13 (también conocida como BLC) y pertenece a la familia de receptores de quimiocinas CXC . Permite que las células T migren a los ganglios linfáticos y a las zonas de células B. En los seres humanos, la proteína CXC-R5 está codificada por el gen CXCR5 . [5]

Distribución y función de los tejidos

El gen BLR1 / CXCR5 se expresa específicamente en el linfoma de Burkitt y en los tejidos linfáticos, como los folículos de los ganglios linfáticos y el bazo . El gen desempeña un papel esencial en la migración de las células B. [6] A través de las secreciones de CXCL13, las células B pueden localizar el ganglio linfático. [6]

Además, algunos estudios recientes han sugerido que CXCL13, a través de CXCR5, es capaz de reclutar células precursoras hematopoyéticas (CD3 − CD4 + ) que causarían el desarrollo de ganglios linfáticos y placas de Peyer . [7] [8]

Otros estudios destacan el papel del CXCR5 en las células T, ya que no pueden acceder a los folículos de las células B sin la expresión del CXCR5. [9] [10] Este es un paso clave en la producción de anticuerpos de alta afinidad , ya que las células B y las células T necesitan interactuar para activar el cambio de clase de Ig. [9]

Se ha demostrado que CXCR5 se expresa tanto en las células T CD4 [11] como en las CD8 [12] , aunque a menudo se lo considera el marcador definitorio de las células T foliculares auxiliares (Tfh). [13]

Papel en el desarrollo del cáncer

Recientemente, se ha demostrado que la sobreexpresión de CXCR5 en pacientes con cáncer de mama se correlaciona altamente con las metástasis de los ganglios linfáticos, [14] y la expresión elevada de CXCR5 puede contribuir a la supervivencia y migración anormal de células en tumores de mama que carecen de proteína p53 funcional . [15] El alelo menor del SNP rs630923, ubicado en el área del promotor del gen CXCR5 y asociado con el riesgo de esclerosis múltiple , es responsable de la aparición del sitio de unión de MEF2C que resultó en una actividad reducida del promotor del gen CXCR5 en las células B durante la activación, lo que podría conducir a una respuesta autoinmune disminuida [16]

Aunque se ha pensado que las quimiocinas y los receptores de quimiocinas están involucrados en el desarrollo y mantenimiento del cáncer, recientemente se ha investigado el papel del CXCR5 en la progresión metastásica del cáncer de próstata. Un estudio reciente ha indicado que el tejido del cáncer de próstata, así como las líneas celulares, expresan niveles no basales más elevados de CXCR5. [17] Además, el estudio encontró una correlación entre el nivel de CXCR5 y la puntuación de Gleason . También se consideró la ubicación del CXCR5 y las puntuaciones de Gleason más altas se correlacionaron con el CXCR5 nuclear, mientras que el CXCR5 citoplasmático y de membrana se correlacionó con cánceres de próstata benignos y tempranos. [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000160683 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000047880 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Dobner T, Wolf I, Emrich T, Lipp M (noviembre de 1992). "Expresión específica de diferenciación de un nuevo receptor acoplado a proteína G del linfoma de Burkitt". Revista Europea de Inmunología . 22 (11): 2795–2799. doi :10.1002/eji.1830221107. PMID  1425907. S2CID  35096818.
  6. ^ ab Förster R, Mattis AE, Kremmer E, Wolf E, Brem G, Lipp M (diciembre de 1996). "Un supuesto receptor de quimiocina, BLR1, dirige la migración de células B a órganos linfoides definidos y compartimentos anatómicos específicos del bazo". Cell . 87 (6): 1037–1047. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81798-5 . PMID  8978608. S2CID  17558174.
  7. ^ Honda K, Nakano H, Yoshida H, Nishikawa S, Rennert P, Ikuta K, et al. (marzo de 2001). "Base molecular de la interacción hematopoyética/mesenquimal durante la iniciación de la organogénesis de las placas de Peyer". The Journal of Experimental Medicine . 193 (5): 621–630. doi :10.1084/jem.193.5.621. PMC 2193398 . PMID  11238592. 
  8. ^ Finke D, Acha-Orbea H, Mattis A, Lipp M, Kraehenbuhl J (septiembre de 2002). "Las células CD4 + CD3- inducen el desarrollo del parche de Peyer: papel de la activación de la integrina alfa4beta1 por CXCR5". Inmunidad . 17 (3): 363–373. doi : 10.1016/S1074-7613(02)00395-3 . PMID  12354388.
  9. ^ ab Junt T, Fink K, Förster R, Senn B, Lipp M, Muramatsu M, et al. (diciembre de 2005). "La siembra de nichos foliculares dependiente de CXCR5 por células B y Th aumenta las respuestas antivirales de las células B". Journal of Immunology . 175 (11): 7109–7116. doi : 10.4049/jimmunol.175.11.7109 . PMID  16301613.
  10. ^ Hardtke S, Ohl L, Förster R (septiembre de 2005). "La expresión equilibrada de CXCR5 y CCR7 en las células T auxiliares foliculares determina su posicionamiento transitorio en los folículos de los ganglios linfáticos y es esencial para la ayuda eficiente de las células B". Blood . 106 (6): 1924–1931. doi : 10.1182/blood-2004-11-4494 . PMID  15899919.
  11. ^ Chevalier N, Jarrossay D, Ho E, Avery DT, Ma CS, Yu D, et al. (mayo de 2011). "Células T CD4 de memoria central humanas que expresan CXCR5 y su relevancia para las respuestas inmunitarias humorales". Journal of Immunology . 186 (10): 5556–5568. doi : 10.4049/jimmunol.1002828 . PMID  21471443.
  12. ^ He R, Hou S, Liu C, Zhang A, Bai Q, Han M, et al. (agosto de 2016). "Las células T CD8(+) que expresan CXCR5 folicular reducen la infección viral crónica". Nature . 537 (7620): 412–428. Bibcode :2016Natur.537..412H. doi :10.1038/nature19317. PMID  27501245. S2CID  4469688.
  13. ^ Moser B (2015). "CXCR5, el marcador definitorio de las células T auxiliares foliculares B (TFH)". Frontiers in Immunology . 6 : 296. doi : 10.3389/fimmu.2015.00296 . PMC 4459225 . PMID  26106395. 
  14. ^ Biswas S, Sengupta S, Roy Chowdhury S, Jana S, Mandal G, Mandal PK, et al. (enero de 2014). "La coexpresión de CXCL13-CXCR5 regula la transición epitelial a mesenquimal de las células de cáncer de mama durante la metástasis de los ganglios linfáticos". Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 143 (2): 265–276. doi :10.1007/s10549-013-2811-8. PMID  24337540. S2CID  2937341.
  15. ^ Mitkin NA, Hook CD, Schwartz AM, Biswas S, Kochetkov DV, Muratova AM, et al. (marzo de 2015). "Expresión dependiente de p53 del receptor de quimiocina CXCR5 en células de cáncer de mama MCF-7". Scientific Reports . 5 (5): 9330. Bibcode :2015NatSR...5E9330M. doi :10.1038/srep09330. PMC 4365401 . PMID  25786345. 
  16. ^ Mitkin NA, Muratova AM, Schwartz AM, Kuprash DV (noviembre de 2016). "El alelo A del polimorfismo de un solo nucleótido rs630923 crea un sitio de unión para MEF2C, lo que resulta en una actividad reducida del promotor CXCR5 en líneas celulares linfoblásticas de células B". Frontiers in Immunology . 7 (515): 515. doi : 10.3389/fimmu.2016.00515 . PMC 5112242 . PMID  27909439. 
  17. ^ ab Singh S, Singh R, Singh UP, Rai SN, Novakovic KR, Chung LW, et al. (noviembre de 2009). "Importancia clínica y biológica de CXCR5 expresado por muestras y líneas celulares de cáncer de próstata". Revista internacional del cáncer . 125 (10): 2288–2295. doi :10.1002/ijc.24574. PMC 3600527 . PMID  19610059. 

Lectura adicional

Enlaces externos

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