Cómodo

Gen codificador de proteínas en mamíferos

La coenzima A sintasa bifuncional es una enzima que en los mamíferos está codificada por el gen COASY que cataliza la síntesis de coenzima A a partir de 4'- fosfopanteteína . ^{[5] [6] [7]}

Función

COASY es una enzima que cataliza los dos últimos pasos de la síntesis de coenzima A a partir de la vitamina B5 ₍ ácido pantoténico ). El sustrato principal es la 4'- fosfopanteteína y COASY es una enzima bifuncional en esta vía:

• La 4′-fosfopanteteína se adenila para formar desfosfo-CoA por la enzima fosfopanteteína adenilil-transferasa (PPAT; CoaD)
• A continuación, la desfosfo-CoA se fosforila a coenzima A por la enzima desfosfo-CoA quinasa (DPCK; CoaE).

En los mamíferos, esta es una enzima única, pero en organismos como la levadura y las bacterias, estas enzimas están codificadas por genes separados. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que COASY interactúa con la quinasa P70-S6 1. [ ^9] En 2009, COASY también se implicó en la señalización de PI3K , ya que se demostró que interactúa con una subunidad reguladora de PI3K. ^[10]

Importancia clínica

Las mutaciones de pérdida de función de COASY se han asociado con una enfermedad ultra rara que causa neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro llamada neurodegeneración asociada a la proteína COASY (CoPAN) o NBIA6. ^{[8] [11] [12]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000068120 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000001755 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Daugherty M, Polanuyer B, Farrell M, Scholle M, Lykidis A, de Crécy-Lagard V, Osterman A (junio de 2002). "Reconstitución completa de la vía biosintética de la coenzima A humana mediante genómica comparativa". The Journal of Biological Chemistry . 277 (24): 21431–21439. doi : 10.1074/jbc.M201708200 . PMID  11923312.
6. Zhyvoloup A, Nemazanyy I, Babich A, Panasyuk G, Pobigailo N, Vudmaska ​​M, et al. (junio de 2002). "Clonación molecular de la sintetasa de CoA. El eslabón perdido en la biosíntesis de CoA". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22107–22110. doi : 10.1074/jbc.C200195200 . PMID  11980892.
7. "Entrez Gene: COASY Coenzima A sintasa".
8. Evers C, Seitz A, Assmann B, Opladen T, Karch S, Hinderhofer K, et al. (julio de 2017). "Diagnóstico de CoPAN mediante secuenciación del exoma completo: despertar a un tigre dormido". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 173 ( 7): 1878–1886. doi :10.1002/ajmg.a.38252. PMID  28489334. S2CID  27153945.
9. Nemazanyy I, Panasyuk G, Zhyvoloup A, Panayotou G, Gout IT, Filonenko V (diciembre de 2004). "Interacción específica entre S6K1 y la CoA sintasa: un vínculo potencial entre la vía mTOR/S6K, la biosíntesis de CoA y el metabolismo energético". FEBS Letters . 578 (3): 357–362. doi : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . PMID  15589845. S2CID  9916948.
10. Breus O, Panasyuk G, Gout IT, Filonenko V, Nemazanyy I (agosto de 2009). "La CoA sintasa forma un complejo con p85alphaPI3K y afecta la vía de señalización de PI3K". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 385 (4): 581–585. doi :10.1016/j.bbrc.2009.05.102. PMID  19482007.
11. van Dijk T, Ferdinandusse S, Ruiter JP, Alders M, Mathijssen IB, Parboosingh JS, et al. (Diciembre de 2018). "Las variantes de pérdida bialélica de función en COASY provocan hipoplasia pontocerebelosa, microcefalia y artrogriposis de inicio prenatal". Revista europea de genética humana . 26 (12): 1752-1758. doi :10.1038/s41431-018-0233-0. PMC 6244412 . PMID  30089828. 
12. "Entrada OMIM - #615643 - NEURODEGENERACIÓN CON ACUMULACIÓN DE HIERRO CEREBRAL 6; NBIA6". www.omim.org . Consultado el 21 de abril de 2022 .

Enlaces externos

• Página de detalles del gen COASY y ubicación del genoma humano en el navegador de genomas de la UCSC .
• Página de detalles del gen PPAT y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .

Lectura adicional

• Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Montagna M, Serova O, Sylla BS, Feunteun J, Lenoir GM (noviembre de 1995). "Un mapa físico y transcripcional de 100 kb alrededor del gen EDH17B2: identificación de tres genes nuevos y un pseudogén de un homólogo humano de la tirosina fosfatasa PRL-1 de rata". Human Genetics . 96 (5): 532–538. doi :10.1007/bf00197407. PMID  8529999. S2CID  24567366.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Aghajanian S, Worrall DM (julio de 2002). "Identificación y caracterización del gen que codifica la enzima bifuncional fosfopanteteína adenililtransferasa y desfosfo-CoA quinasa humana (CoA sintasa)". The Biochemical Journal . 365 (Pt 1): 13–18. doi :10.1042/BJ20020569. PMC  1222654 . PMID  11994049.
• Zhyvoloup A, Nemazanyy I, Panasyuk G, Valovka T, Fenton T, Rebholz H, et al. (diciembre de 2003). "Localización subcelular y regulación de la coenzima A sintasa". The Journal of Biological Chemistry . 278 (50): 50316–50321. doi : 10.1074/jbc.M307763200 . PMID  14514684. S2CID  13307789.
• Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (agosto de 2004). "Caracterización a gran escala de las fosfoproteínas nucleares de células HeLa". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 12130–12135. Bibcode :2004PNAS..10112130B. doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC  514446 . PMID  15302935.
• Nemazanyy I, Panasyuk G, Zhyvoloup A, Panayotou G, Gout IT, Filonenko V (diciembre de 2004). "Interacción específica entre S6K1 y la CoA sintasa: un vínculo potencial entre la vía mTOR/S6K, la biosíntesis de CoA y el metabolismo energético". FEBS Letters . 578 (3): 357–362. doi : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . PMID  15589845. S2CID  9916948.
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 (7062): 1173–1178. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
• Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, et al. (diciembre de 2005). "Análisis del transcriptoma del cáncer gástrico humano". Genoma de mamíferos . 16 (12): 942–954. doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID  16341674. S2CID  69278.
• Nemazanyy I, Panasyuk G, Breus O, Zhyvoloup A, Filonenko V, Gout IT (marzo de 2006). "Identificación de una nueva isoforma de la CoA sintasa, que se expresa principalmente en el cerebro". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 341 (4): 995–1000. doi :10.1016/j.bbrc.2006.01.051. PMID  16460672.