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CI-988

CI-988 ( PD-134,308 ) es un fármaco que actúa como antagonista de la colecistoquinina , selectivo para el subtipo CCK B. En estudios con animales mostró efectos ansiolíticos [1] [2] y potenció la acción analgésica tanto de la morfina [3] como de los péptidos opioides endógenos, [4] [5] además de prevenir el desarrollo de tolerancia a los opioides [6] [7 ] y reducir los síntomas de abstinencia. [8] [9] En consecuencia, se esperaba que pudiera tener aplicaciones clínicas para el tratamiento del dolor y la ansiedad en humanos, pero los resultados de los ensayos fueron decepcionantes y solo se observaron efectos terapéuticos mínimos incluso en dosis altas. [10] [11] [12] [13] La razón del fracaso de CI-988 y otros antagonistas de CCK B en humanos a pesar de su aparente promesa en estudios preclínicos en animales no está clara, aunque las propiedades farmacocinéticas deficientes de los medicamentos actualmente disponibles son una posible explicación, [14] y los antagonistas de CCK B todavía se están investigando para posibles usos como adyuvantes para estimular la actividad de otros fármacos. [15]

Referencias

  1. ^ Hughes J, Boden P, Costall B, Domeney A, Kelly E, Horwell DC, et al. (Septiembre de 1990). "Desarrollo de una clase de antagonistas selectivos del receptor de colecistoquinina tipo B que tienen una potente actividad ansiolítica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (17): 6728–32. Código bibliográfico : 1990PNAS...87.6728H. doi : 10.1073/pnas.87.17.6728 . PMC  54610 . PMID  1975695.
  2. ^ Singh L, Field MJ, Hughes J, Menzies R, Oles RJ, Vass CA, Woodruff GN (septiembre de 1991). "Las propiedades de comportamiento de CI-988, un antagonista selectivo del receptor de colecistoquinina B". Revista británica de farmacología . 104 (1): 239–45. doi :10.1111/j.1476-5381.1991.tb12413.x. PMC 1908271 . PMID  1686205. 
  3. ^ Wiesenfeld-Hallin Z, Xu XJ, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T (septiembre de 1990). "PD134308, un antagonista selectivo del receptor de colecistoquinina tipo B, mejora el efecto analgésico de la morfina e interactúa sinérgicamente con la galanina intratecal para deprimir los reflejos nociceptivos espinales". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (18): 7105–9. Código Bib : 1990PNAS...87.7105W. doi : 10.1073/pnas.87.18.7105 . PMC 54692 . PMID  1698290. 
  4. ^ Durieux C, Derrien M, Maldonado R, Valverde O, Blommaert A, Fournié-Zaluski MC, Roques BP (marzo de 1994). "Los antagonistas de CCK-B exhiben efectos similares a los antidepresivos y potencian la analgesia de encefalina endógena. Correlación con afinidades de unión in vivo y penetración cerebral". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 713 : 355–7. doi :10.1111/j.1749-6632.1994.tb44091.x. PMID  8185186. S2CID  23317834.
  5. ^ Valverde O, Maldonado R, Fournie-Zaluski MC, Roques BP (julio de 1994). "Los antagonistas de la colecistoquinina B potencian fuertemente la antinocicepción mediada por encefalinas endógenas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 270 (1): 77–88. PMID  8035345.
  6. ^ Xu XJ, Wiesenfeld-Hallin Z, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T (marzo de 1992). "CI988, un antagonista selectivo de los receptores de colecistoquinina B, previene la tolerancia a la morfina en la rata". Revista británica de farmacología . 105 (3): 591–6. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb09024.x. PMC 1908430 . PMID  1628146. 
  7. ^ Hoffmann O, Wiesenfeld-Hallin Z (diciembre de 1994). "El antagonista del receptor CCK-B Cl 988 revierte la tolerancia a la morfina en ratas". NeuroInforme . 5 (18): 2565–8. doi :10.1097/00001756-199412000-00040. PMID  7696605.
  8. ^ Maldonado R, Valverde O, Ducos B, Blommaert AG, Fournie-Zaluski MC, Roques BP (marzo de 1995). "Inhibición de la abstinencia de morfina mediante la asociación de RB 101, un inhibidor del catabolismo de la encefalina, y el antagonista de CCKB PD-134,308". Revista británica de farmacología . 114 (5): 1031–9. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb13309.x. PMC 1510310 . PMID  7780637. 
  9. ^ Valverde O, Roques BP (marzo de 1998). "La colecistoquinina modula el componente aversivo del síndrome de abstinencia de morfina en ratas". Cartas de Neurociencia . 244 (1): 37–40. doi :10.1016/s0304-3940(98)00118-9. PMID  9578139. S2CID  34384142.
  10. ^ Bradwejn J, Koszycki D, Paradis M, Reece P, Hinton J, Sedman A (diciembre de 1995). "Efecto de CI-988 sobre los síntomas de pánico inducidos por tetrapéptido de colecistoquinina en voluntarios sanos". Psiquiatría biológica . 38 (11): 742–6. doi :10.1016/0006-3223(95)00081-X. PMID  8580227. S2CID  1096074.
  11. ^ Adams JB, Pyke RE, Costa J, Cutler NR, Schweizer E, Wilcox CS y col. (Diciembre de 1995). "Un estudio doble ciego controlado con placebo de un antagonista del receptor CCK-B, CI-988, en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada". Revista de Psicofarmacología Clínica . 15 (6): 428–34. doi :10.1097/00004714-199512000-00007. PMID  8748432.
  12. ^ van Megen HJ, Westenberg HG, den Boer JA, Slaap B, van Es-Radhakishun F, Pande AC (febrero de 1997). "El antagonista del receptor de colecistoquinina B CI-988 no logró afectar los síntomas inducidos por CCK-4 en pacientes con trastorno de pánico". Psicofarmacología . 129 (3): 243–8. doi :10.1007/s002130050186. PMID  9084062. S2CID  12570838.
  13. ^ Goddard AW, Woods SW, Money R, Pande AC, Charney DS, Goodman WK y otros. (Marzo de 1999). "Efectos del antagonista de CCK (B) CI-988 sobre las respuestas a mCPP en el trastorno de ansiedad generalizada". Investigación en psiquiatría . 85 (3): 225–40. doi : 10.1016/s0165-1781(99)00015-3 . PMID  10333376. S2CID  140209273.
  14. ^ Pande AC, Greiner M, Adams JB, Lydiard RB, Pierce MW (septiembre de 1999). "Ensayo controlado con placebo del antagonista de CCK-B, CI-988, en el trastorno de pánico". Psiquiatría biológica . 46 (6): 860–2. doi :10.1016/s0006-3223(99)00090-6. PMID  10494457. S2CID  5801419.
  15. ^ Le Guen S, Mas Nieto M, Canestrelli C, Chen H, Fournié-Zaluski MC, Cupo A, et al. (Julio de 2003). "Manejo del dolor mediante una nueva serie de inhibidores duales de las enzimas degradantes de encefalina: propiedades antinociceptivas duraderas y potenciación por el antagonista de CCK2 o metadona". Dolor . 104 (1–2): 139–48. doi :10.1016/s0304-3959(02)00486-4. PMID  12855323. S2CID  38514264.