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CD27

El CD27 es un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral . [5] Actualmente es de interés para los inmunólogos como molécula de punto de control inmunológico coestimulante y es el objetivo de un fármaco contra el cáncer en ensayos clínicos. [6]

Expresión

Durante el desarrollo embrionario del ratón, los niveles de expresión específicos (medios) de CD27 (además de los altos niveles de expresión de cKit [7] [ 8] , Gata2 [9] [10] [8] y CD31 [8] ) definen las primeras células madre hematopoyéticas definitivas adultas generadas en la región aorta-gónada-mesonefros . [8] Además, CD27 se expresa tanto en células T efectoras ingenuas como activadas, así como en células NK y células B activadas . [5] Es una proteína transmembrana tipo I con dominios ricos en cisteína, pero una vez que las células T se han activado, se puede desprender una forma soluble de CD27. [5] [6]

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la superfamilia de receptores TNF . [11] Este receptor es necesario para la generación y el mantenimiento a largo plazo de la inmunidad de las células T. Se une al ligando CD70 y desempeña un papel clave en la regulación de la activación de las células B y la síntesis de inmunoglobulinas. [5]

Cuando CD27 se une a CD70, una cascada de señalización conduce a la diferenciación y expansión clonal de las células T. [11] La cascada también da como resultado una mejor supervivencia y memoria de las células T citotóxicas y una mayor producción de ciertas citocinas . [12] Este receptor transduce señales que conducen a la activación de NF-κB y MAPK8 / JNK . [11] Se ha demostrado que las proteínas adaptadoras TRAF2, TRAF3 y TRAF5 median el proceso de señalización de este receptor a través de la ubiquitinación . [5] [6] La proteína de unión a CD27 ( SIVA ), una proteína proapoptótica, puede unirse a este receptor y se cree que desempeña un papel importante en la apoptosis inducida por este receptor. [13]

En las células T γδ murinas su expresión se ha correlacionado con la secreción de IFNγ . [14]

Importancia clínica

Como objetivo farmacológico

Varlilumab es un anticuerpo IgG1 que se une al CD27 y es un tratamiento experimental contra el cáncer. [6] Este anticuerpo agonista estimula el CD27 cuando se une. [6] El fármaco se encuentra en ensayos clínicos iniciales y parece estimular las células T y aumentar la producción de citocinas como el interferón gamma. [6] [11]

Interacciones

Se ha demostrado que CD27 interactúa con SIVA1 , [15] TRAF2 [16] [17] y TRAF3 . [16] [17]

Mutaciones

Algunas mutaciones pueden reducir la expresión de CD27. Tres de estas mutaciones, C53Y, C96Y y R107C, se encuentran en los dominios ricos en cisteína de CD27. [5]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000139193 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030336 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcdef Buchan SL, Rogel A, Al-Shamkhani A (enero de 2018). "La inmunobiología de CD27 y OX40 y su potencial como objetivos para la inmunoterapia contra el cáncer". Blood . 131 (1): 39–48. doi : 10.1182/blood-2017-07-741025 . PMID  29118006.
  6. ^ abcdef Sturgill ER (noviembre de 2017). "Agonistas del TNFR: una revisión de los fármacos biológicos actuales dirigidos a OX40, 4-1BB, CD27 y GITR". American Journal of Hematology/Oncology . 13 (11): 4–15.
  7. ^ Sánchez MJ, Holmes A, Miles C, Dzierzak E (diciembre de 1996). "Caracterización de las primeras células madre hematopoyéticas definitivas en el AGM y el hígado del embrión de ratón". Inmunidad . 5 (6): 513–25. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80267-8 . PMID  8986712.
  8. ^ abcd Vink CS, Calero-Nieto FJ, Wang X, Maglitto A, Mariani SA, Jawaid W, et al. (mayo de 2020). "Análisis iterativos de células individuales definen el transcriptoma de las primeras células madre hematopoyéticas funcionales". Cell Reports . 31 (6): 107627. doi :10.1016/j.celrep.2020.107627. PMC 7225750 . PMID  32402290. 
  9. ^ Kaimakis P, de Pater E, Eich C, Solaimani Kartalaei P, Kauts ML, Vink CS, et al. (marzo de 2016). "Caracterización funcional y molecular de progenitores hematopoyéticos independientes de Gata2 en ratones". Blood . 127 (11): 1426–37. doi :10.1182/blood-2015-10-673749. PMC 4797020 . PMID  26834239. 
  10. ^ Eich C, Arlt J, Vink CS, Solaimani Kartalaei P, Kaimakis P, Mariani SA, et al. (enero de 2018). "El análisis de células individuales in vivo revela la dinámica de Gata2 en células en transición hacia el destino hematopoyético". The Journal of Experimental Medicine . 215 (1): 233–248. doi :10.1084/jem.20170807. PMC 5748852 . PMID  29217535. 
  11. ^ abcd Burugu S, Dancsok AR, Nielsen TO (octubre de 2018). "Objetivos emergentes en inmunoterapia contra el cáncer". Seminarios en biología del cáncer . Biomarcadores inmunooncológicos. 52 (Pt 2): 39–52. doi :10.1016/j.semcancer.2017.10.001. PMID  28987965. S2CID  33534342.
  12. ^ Bullock TN (abril de 2017). "Estimulación de CD27 para dar forma cuantitativa y cualitativa a la inmunidad adaptativa al cáncer". Current Opinion in Immunology . 45 : 82–88. doi :10.1016/j.coi.2017.02.001. PMC 5449212 . PMID  28319731. 
  13. ^ "Gen Entrez: molécula CD27 CD27".
  14. ^ Ribot JC, deBarros A, Pang DJ, Neves JF, Peperzak V, Roberts SJ, et al. (abril de 2009). "CD27 es un determinante tímico del equilibrio entre los subconjuntos de células T gammadelta productoras de interferón gamma e interleucina 17". Nature Immunology . 10 (4): 427–36. doi :10.1038/ni.1717. PMC 4167721 . PMID  19270712. 
  15. ^ Prasad KV, Ao Z, Yoon Y, Wu MX, Rizk M, Jacquot S, Schlossman SF (junio de 1997). "CD27, un miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral, induce apoptosis y se une a Siva, una proteína proapoptótica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (12): 6346–51. Bibcode :1997PNAS...94.6346P. doi : 10.1073/pnas.94.12.6346 . PMC 21052 . PMID  9177220. 
  16. ^ ab Yamamoto H, Kishimoto T, Minamoto S (noviembre de 1998). "Activación de NF-kappaB en la señalización de CD27: participación de factores asociados al receptor de TNF en su señalización e identificación de la región funcional de CD27". Journal of Immunology . 161 (9): 4753–9. doi :10.4049/jimmunol.161.9.4753. PMID  9794406. S2CID  22442601.
  17. ^ ab Akiba H, Nakano H, Nishinaka S, Shindo M, Kobata T, Atsuta M, et al. (mayo de 1998). "CD27, un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, activa NF-kappaB y la proteína quinasa activada por estrés / quinasa N-terminal c-Jun a través de TRAF2, TRAF5 y la quinasa inductora de NF-kappaB". La Revista de Química Biológica . 273 (21): 13353–8. doi : 10.1074/jbc.273.21.13353 . PMID  9582383.

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