Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La proteína 11 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasa, también conocida como proteína 1 MAGUK que contiene CARD (Carma 1), es una proteína de la familia de proteínas CARD-CC que en los humanos está codificada por el gen CARD11 . [5] [6] [7] CARD 11 es una proteína asociada a la membrana que se encuentra en varios tejidos humanos, incluidos el timo, el bazo, el hígado y los leucocitos de la sangre periférica. De manera similar, CARD 11 también se encuentra en abundancia en varias líneas de células cancerosas. [5]
Función
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de guanilato quinasa asociada a membrana (MAGUK), una clase de proteínas que funciona como andamios moleculares para el ensamblaje de complejos multiproteicos en regiones especializadas de la membrana plasmática. Esta proteína también es miembro de la familia de proteínas CARD, que se define por llevar un dominio de reclutamiento asociado a caspasa ( CARD ) característico. CARD11 (CARMA1) tiene una estructura de dominio similar a la de CARD10 (CARMA3) y CARD14 (CARMA2) como miembro de la familia CARD-CC con un dominio MAGUK C terminal (las llamadas proteínas CARMA). Se ha demostrado que el dominio CARD de las proteínas de la familia CARD-CC interactúa específicamente con BCL10 , una proteína que se sabe que funciona como un regulador positivo de la activación de NF-κB mediante el reclutamiento y la activación de MALT1 . Cuando se sobreexpresa en las células, esta familia de proteínas activa NF-κB e induce la fosforilación de BCL10. [7]
CARD11 es fundamental para la función de las células T y B y se activa después de la estimulación del receptor de células T o del receptor de células B. Después de la estimulación del receptor, CARD11 es fosforilada por PKC-θ (en células T) o PKC-β (en células B). La fosforilación induce la formación de multímeros CARD11 filamentosos que reclutan BCL10 y MALT1 , que a su vez activan NF-κB . Las mutaciones de pérdida de función en CARD11 causan inmunodeficiencia combinada grave (SCID), ya que se altera la función de las células críticas para la inmunidad adaptativa .
Estructura
Esta es la estructura prevista de CARD11 producida por AlphaFold. Las regiones de diferentes colores reflejan la confianza de que un residuo particular se encuentra en esa ubicación, siendo el azul oscuro el de mayor confianza y el naranja el de menor confianza.
La estructura de CARD11 involucra múltiples dominios que impactan la capacidad de la proteína para activar la actividad BCL10 y NF-κB . CARD11 tiene un dominio CARD, una región rica en serina-treonina, asociada con el extremo N, que es esencial para la actividad de señalización de NF-κB . La región que sigue al dominio CARD está muy enrollada. Al eliminar el dominio CARD, se evitó toda la actividad de señalización de NF-κB . El dominio CARD en CARD11 interactúa con el dominio CARD en BCL10 para iniciar la vía de señalización. [5]
En el extremo C de CARD11 se encuentra el dominio MAGUK que está asociado con la membrana celular. Este dominio a menudo se denomina dominio inhibidor. La proteína quinasa C activa CARD11 fosforilando residuos de serina dentro del dominio inhibidor. [5] [8]
Interacciones
Se ha demostrado que CARD11 interactúa con BCL10 . [9] Esta interacción ocurre entre el dominio CARD en BCL10 y el dominio CARD en CARD11, y da como resultado la propagación de la señal y la activación de NF-κB. [8]
Referencias
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