CALCRL

Proteína de mamíferos encontrada en humanos

El receptor similar al receptor de calcitonina ( CALCRL ), también conocido como receptor similar al receptor de calcitonina ( CRLR ), es una proteína humana ; es un receptor para el péptido relacionado con el gen de la calcitonina . ^[5]

Función

La proteína codificada por el gen CALCRL es un receptor acoplado a proteína G relacionado con el receptor de calcitonina . CALCRL está vinculado a una de las tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor de dominio transmembrana único (RAMP) que son esenciales para la actividad funcional.

La asociación de CALCRL con diferentes proteínas RAMP produce diferentes receptores: ^{[6] [7]}

• con RAMP1 : produce un receptor CGRP
• con RAMP2 : produce un receptor de adrenomedulina (AM), designado AM ₁ ^[8]
• con RAMP3 : produce un receptor dual CGRP/AM denominado AM ₂

Estos receptores están vinculados a la proteína G G s , ^[9] que activa la adenilato ciclasa y la activación da como resultado la generación de monofosfato de adenosina cíclico intracelular (AMPc).

Los receptores CGRP se encuentran en todo el cuerpo, lo que sugiere que la proteína puede modular una variedad de funciones fisiológicas en todos los sistemas principales (por ejemplo, respiratorio , endocrino , gastrointestinal , inmunológico y cardiovascular ). ^[10]

Heridas

En las heridas, los receptores CGRP que se encuentran en las células nerviosas desactivan el sistema inmunológico para evitar daños colaterales en caso de una herida limpia (caso común). En investigaciones muy preliminares, se ha demostrado que los bloqueadores nerviosos como, por ejemplo, la lidocaína o el bótox bloquean la cascada CGRP, lo que permite la participación del sistema inmunológico y el control de los patógenos, lo que da como resultado un control y una recuperación completos. ^[11]

Estructura

La CALCRL asociada con RAMP1 produce el receptor CGRP, que es un receptor proteico transmembrana que está formado por cuatro cadenas. Dos de las cuatro cadenas contienen secuencias únicas. Es una proteína heterodímera compuesta por dos cadenas polipeptídicas que difieren en la composición de sus residuos de aminoácidos. La secuencia revela múltiples regiones hidrofóbicas e hidrofílicas a lo largo de las cuatro cadenas de la proteína. ^[12]

La familia de receptores CGRP, que incluye CALCRL, puede acoplarse a las subunidades Gαs , Gαi y Gαq de la proteína G para transducir sus señales. Además, la unión de ligandos a CALCRL puede sesgar el acoplamiento a estas proteínas G. ^[13] Los agonistas peptídicos se unen a los bucles extracelulares de CALCRL. Esta unión, a su vez, hace que TM5 ( hélice transmembrana 5) y TM6 pivoten alrededor de TM3, lo que a su vez facilita la unión de Gαs. ^[14]

Receptor de adrenomedulina

Expresión

Los gráficos de expresión de ARN muestran un alto nivel en el pulmón fetal.

Importancia clínica

Los antagonistas del receptor de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina están aprobados para el tratamiento de la migraña .

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000064989 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000059588 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, Zeng Z, Adamou JE, Bergsma DJ, Li Y (mayo de 1996). "Un ADNc que codifica el receptor tipo 1 del péptido relacionado con el gen de la calcitonina". J. Biol. química . 271 (19): 11325–9. doi : 10.1074/jbc.271.19.11325 . PMID  8626685.
6. McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (mayo de 1998). "Las RAMP regulan el transporte y la especificidad del ligando del receptor similar al receptor de calcitonina". Nature . 393 (6683): ​​333–9. Bibcode :1998Natur.393..333M. doi :10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
7. Foord SM, Marshall FH (mayo de 1999). "RAMPs: proteínas accesorias para siete receptores de dominio transmembrana". Trends Pharmacol. Sci . 20 (5): 184–7. doi :10.1016/S0165-6147(99)01347-4. PMID  10354609.
8. Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y, Kuwasako K, Nakahara K, Sakata T (abril de 1999). "El complejo RAMP2/CRLR es un receptor de adrenomedulina funcional en células musculares lisas vasculares y endoteliales humanas". FEBS Lett . 448 (1): 111–4. Bibcode :1999FEBSL.448..111K. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00358-0 . PMID  10217420. S2CID  23729715.
9. "Propiedades del receptor". Proyecto SenseLab: recurso sobre propiedades de membrana . Universidad de Yale. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2009. Consultado el 28 de septiembre de 2008 .
10. Arulmani, U.; et al. (2004). "Péptido relacionado con el gen de la calcitonina y su papel en la fisiopatología de la migraña". Eur J Pharmacol . 500 (1–3): 315–30. doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID  15464043.
11. "Cómo el germen detrás de la enfermedad carnívora secuestra neuronas para evitar la destrucción inmunológica".
12. PDB : 3N7S ​; ter Haar E, Koth CM, Abdul-Manan N, Swenson L, Coll JT, Lippke JA, Lepre CA, Garcia-Guzman M, Moore JM (septiembre de 2010). "La estructura cristalina del complejo de ectodominio del receptor CGRP, un GPCR de clase B, revela el sitio de antagonismo farmacológico". Estructura . 18 (9): 1083–93. doi : 10.1016/j.str.2010.05.014 . PMID  20826335.
13. Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodlock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (octubre de 2016). "Especificidad de la señalización de la proteína G dirigida por la proteína modificadora de la actividad del receptor para la familia de receptores de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina". The Journal of Biological Chemistry . 291 (42): 21925–21944. doi : 10.1074/jbc.M116.751362 . PMC 5063977 . PMID  27566546. 
14. Woolley MJ, Reynolds CA, Simms J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, Hay DL (julio de 2017). "Mecanismos de activación dependientes e independientes de la proteína modificadora de la actividad del receptor en el acoplamiento de los receptores de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina y de adrenomedulina a Gs". Farmacología bioquímica . 17 : 30482–3. doi :10.1016/j.bcp.2017.07.005. PMC 5609567 . PMID  28705698. 

Lectura adicional

• Born W, Muff R, Fischer JA (2002). "Interacción funcional de los receptores acoplados a proteína G de la familia de péptidos de la adrenomedulina con proteínas modificadoras de la actividad de los receptores accesorios (RAMP)". Microsc. Res. Tech . 57 (1): 14–22. doi :10.1002/jemt.10051. PMID  11921352. S2CID  20459079.
• Yallampalli C, Chauhan M, Thota CS, et al. (2003). "Péptido relacionado con el gen de la calcitonina en el embarazo y su heterogeneidad emergente en el receptor". Trends Endocrinol. Metab . 13 (6): 263–9. doi :10.1016/s1043-2760(02)00563-5. PMID  12128288. S2CID  28476322.
• Foord SM, Craig RK (1988). "Aislamiento y caracterización de un receptor peptídico relacionado con el gen de la calcitonina humana". Eur. J. Biochem . 170 (1–2): 373–9. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13710.x . PMID  2826160.
• Skofitsch G, Jacobowitz DM (1986). "Distribución autorradiográfica de los sitios de unión de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina 125I en el sistema nervioso central de la rata". Péptidos . 6 (5): 975–86. doi :10.1016/0196-9781(85)90331-6. PMID  3001670. S2CID  19435035.
• Flühmann B, Muff R, Hunziker W, et al. (1995). "Una estructura similar a la del receptor de calcitonina huérfano humano". Biochem. Biophys. Res. Commun . 206 (1): 341–7. doi :10.1006/bbrc.1995.1047. PMID  7818539.
• Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, et al. (1996). "Un ADNc que codifica el receptor de tipo 1 del péptido relacionado con el gen de la calcitonina". J. Biol. Chem . 271 (19): 11325–9. doi : 10.1074/jbc.271.19.11325 . PMID:  8626685.
• McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, et al. (1998). "Las RAMP regulan el transporte y la especificidad del ligando del receptor similar al receptor de calcitonina". Nature . 393 (6683): ​​333–9. Bibcode :1998Natur.393..333M. doi :10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
• Sams A, Jansen-Olesen I (1999). "Expresión de receptores similares a los receptores de calcitonina y proteínas modificadoras de la actividad de los receptores en las arterias craneales humanas". Neurosci. Lett . 258 (1): 41–4. doi :10.1016/S0304-3940(98)00844-1. PMID  9876047. S2CID  371196.
• Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y, et al. (1999). "El complejo RAMP2/CRLR es un receptor de adrenomedulina funcional en células musculares lisas vasculares y endoteliales humanas". FEBS Lett . 448 (1): 111–4. Bibcode :1999FEBSL.448..111K. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00358-0 . PMID  10217420. S2CID  23729715.
• Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W (2000). "Los complejos de proteínas modificadoras de la actividad del receptor/receptor similares al receptor de calcitonina en mamíferos definen los receptores de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina y de adrenomedulina en las células Schneider 2 de Drosophila". FEBS Lett . 471 (2–3): 156–60. Bibcode :2000FEBSL.471..156A. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01387-9 . PMID  10767413. S2CID  32098863.
• Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S, et al. (2000). "La dexametasona aumenta las expresiones de ARNm de RAMP1 y CRLR en células de músculo liso vascular humano". Biochem. Biophys. Res. Commun . 270 (3): 1063–7. doi :10.1006/bbrc.2000.2552. PMID  10772950.
• Kuwasako K, Shimekake Y, Masuda M, et al. (2000). "Visualización del receptor similar al receptor de calcitonina y sus proteínas modificadoras de la actividad del receptor durante la internalización y el reciclaje". J. Biol. Chem . 275 (38): 29602–9. doi : 10.1074/jbc.M004534200 . PMID  10882736.
• Evans BN, Rosenblatt MI, Mnayer LO, et al. (2000). "CGRP-RCP, una proteína novedosa necesaria para la transducción de señales en los receptores de adrenomedulina y péptidos relacionados con el gen de la calcitonina". J. Biol. Chem . 275 (40): 31438–43. doi : 10.1074/jbc.M005604200 . PMID  10903324.
• Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). "La interacción proteína-proteína y no la glicosilación determina la selectividad de unión de los heterodímeros entre el receptor similar al receptor de calcitonina y las proteínas modificadoras de la actividad del receptor". J. Biol. Chem . 276 (31): 29575–81. doi : 10.1074/jbc.M102722200 . PMID  11387328.
• Kamitani S, Sakata T (2001). "La glicosilación del CRLR humano en Asn123 es necesaria para la unión y señalización del ligando". Biochim. Biophys. Acta . 1539 (1–2): 131–9. doi : 10.1016/S0167-4889(01)00100-8 . PMID  11389975.
• Nikitenko LL, Brown NS, Smith DM, et al. (2001). "Expresión diferencial y específica de células de receptores similares al receptor de calcitonina y proteínas modificadoras de la actividad del receptor en el útero humano". Mol. Hum. Reprod . 7 (7): 655–64. doi : 10.1093/molehr/7.7.655 . PMID  11420389.
• Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J, et al. (2001). "Internalización promovida por agonistas de un complejo ternario entre el receptor similar al receptor de calcitonina, la proteína 1 modificadora de la actividad del receptor (RAMP1) y la beta-arrestina". J. Biol. Chem . 276 (45): 42182–90. doi : 10.1074/jbc.M107323200 . PMID  11535606.
• Aiyar N, Disa J, Pullen M, Nambi P (2002). "Interacción de proteínas modificadoras de la actividad del receptor con el receptor similar al receptor de calcitonina (CRLR) humano y porcino en células HEK-293". Mol. Cell. Biochem . 224 (1–2): 123–33. doi :10.1023/A:1011907328682. PMID  11693189. S2CID  26037173.
• Hagner S, Haberberger RV, Overkamp D, et al. (2002). "Expresión y distribución del receptor similar al receptor de calcitonina en la piel pilosa humana". Péptidos . 23 (1): 109–16. doi :10.1016/S0196-9781(01)00586-1. PMID  11814625. S2CID  6936664.
• Hill H, Pioszak A (2013). "Expresión bacteriana y purificación de un complejo de dominio extracelular del receptor de adrenomedulina heterodimérico mediante mezcla de disulfuro asistida por DsbC". Protein Expr. Purif . 88 (1): 107–13. doi :10.1016/j.pep.2012.11.019. PMC  3568255. PMID  23247088 .

Enlaces externos

• "Receptores de calcitonina: CALCRL". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
• receptor de calcitonina similar al receptor en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del gen humano CALCRL en el navegador de genoma de la UCSC .
• Detalles del gen humano CALCRL en el navegador del genoma de la UCSC .