Bruce William Stillman AO FAA FRS (nacido el 16 de octubre de 1953) es un bioquímico e investigador del cáncer que se ha desempeñado como Director del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) desde 1994 y Presidente desde 2003. También se desempeñó como Director de su Centro de Cáncer designado por el NCI durante 25 años, desde 1992 hasta 2016. [2] Durante su liderazgo, CSHL ha sido clasificado como la institución número uno en biología molecular e investigación genética por Thomson Reuters . [3] La investigación de Stillman se centra en cómo se duplican los cromosomas en las células humanas y en la levadura Saccharomyces cerevisiae ; los mecanismos que aseguran la herencia precisa del material genético de una generación a la siguiente; y cómo los pasos en falso en este proceso conducen al cáncer. Por sus logros, Stillman ha recibido numerosos premios, incluido el Premio Alfred P. Sloan, Jr. en 2004 [1] y el Premio Louisa Gross Horwitz de 2010 , [4] ambos compartidos con Thomas J. Kelly del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center , [5] así como el Premio Internacional Gairdner de Canadá de 2019 a la investigación biomédica, que compartió con John Diffley . [6]
Stillman estudió en Glen Waverley High School (1966-1969) y Sydney Boys High School (1970-71), luego se graduó con honores de primera clase de la Universidad de Sydney y obtuvo su doctorado en la Escuela de Investigación Médica John Curtin de la Universidad Nacional Australiana .
Comenzó su carrera en el Laboratorio Cold Spring Harbor en 1979 con investigaciones sobre cómo se copia el ADN , empezando por estudiar la replicación del ADN del adenovirus humano como modelo. Luego comenzó a estudiar cómo se duplica el genoma del virus de los simios 40 (SV40) en las células. Finalmente, su investigación se centró en cómo se duplican los cromosomas celulares y cómo se regula todo el proceso en las células, estudiando el proceso principalmente en la levadura S. cerevisiae y en células humanas. Este trabajo proporcionó conocimientos clave sobre cómo tanto los virus como las oncoproteínas celulares manipulan la fisiología celular para provocar la transformación oncogénica.
Uno de sus logros más importantes fue la reconstitución bioquímica con proteínas purificadas de la replicación completa del genoma de ADN del SV40. Este sistema utilizó el antígeno T codificado por el virus que se une al origen de replicación del ADN del virus SV40, el sitio de inicio de la síntesis de ADN, acoplado con proteínas humanas purificadas, [7] muchas de ellas descubiertas por Stillman y sus colegas. Estas proteínas incluyen RPA , RFC , PCNA y el descubrimiento de que múltiples polimerasas de ADN participan en el proceso de copia del ADN, a menudo cambiando de una polimerasa a otra.
Otro logro importante fue el descubrimiento del complejo de reconocimiento del origen (ORC), una proteína clave formada por seis subunidades que se une a los orígenes celulares de la replicación del ADN y coordina todo el proceso de inicio de un ciclo completo de replicación del ADN a lo largo de todo el genoma celular. Poco después del descubrimiento del ORC, el grupo de Stillman identificó otras proteínas de iniciación que juntas forman el complejo de pre-replicación (pre-RC), que hace que los cromosomas sean competentes para el inicio posterior de la replicación del ADN durante la fase S del ciclo celular. [8] [9] [10] Los estudios recientes de su grupo han revelado los intrincados detalles del mecanismo de inicio de la replicación del ADN y han esclarecido cómo se regula este proceso a lo largo del ciclo celular, incluidos los mecanismos que impiden que la replicación del ADN ocurra más de una vez durante cada ciclo celular. Estos estudios incluyen la elucidación de la estructura del ORC y sus proteínas pre-RC asociadas.
Stillman también ha estudiado cómo se heredan las proteínas asociadas con el ADN celular a medida que las células se dividen. Las proteínas que se combinan con el ADN para organizar el genoma en una estructura de cromatina incluyen las histonas . Desarrolló un sistema bioquímico para estudiar el ensamblaje de la cromatina acoplado a la replicación del ADN en un tubo de ensayo y descubrió proteínas como el factor de ensamblaje de cromatina 1 (CAF-1) que cooperan con la maquinaria de replicación del ADN para ensamblar nuevas histonas en el ADN. Estos estudios dieron como resultado la comprensión de cómo se hereda la cromatina.
Stillman es miembro del Consejo Asesor Médico del Instituto Médico Howard Hughes y asesora a varias otras organizaciones de investigación, incluido el Instituto David H. Koch para la Investigación Integral del Cáncer en el MIT . Es ex asesor del Instituto Walter y Eliza Hall de Investigación Médica en Melbourne, Australia, el Instituto Lewis-Sigler en la Universidad de Princeton y asesora a varias corporaciones. Fue copresidente del Consejo de Consejeros Científicos del Instituto Nacional del Cáncer , ex vicepresidente del Consejo Nacional de Políticas del Cáncer del Instituto Nacional de Medicina y ex miembro del Consejo de Ciencias de la Vida del Consejo Nacional de Investigación . También se desempeñó como miembro del Consejo de Asesores Científicos del Instituto Nacional del Cáncer y como miembro del Consejo de Investigación de la Universidad Estatal de Nueva York . [19]