El virus de la leucemia bovina ( BLV ) es un retrovirus que causa leucosis bovina enzoótica en el ganado . Está estrechamente relacionado con el virus linfotrópico T humano tipo 1 ( HTLV-I ). El BLV puede integrarse en el ADN genómico de los linfocitos B como un intermediario de ADN (el provirus ), o existir como formas circulares o lineales no integradas. [2] Además de los genes estructurales y enzimáticos necesarios para la producción de viriones, el BLV expresa la proteína Tax y microARN involucrados en la proliferación celular y la oncogénesis. [3] [4] [5] En el ganado, la mayoría de los animales infectados son asintomáticos; la leucemia es rara (alrededor del 5% de los animales infectados), pero la linfoproliferación es más frecuente (30%).
El BLV es transmitido por los insectos Anopheles albimanus , Anopheles freeborni , Anopheles quadrimaculatus , Anopheles stephensi , Stomoxys calcitrans y varios Tabanidae , incluidos Tabanus atratus y Tabanus fuscicostatus , y por la garrapata Boophilus microplus . [6]
Existen muchas vías potenciales de transmisión del virus de la leucemia mieloide crónica. La transmisión a través de procedimientos que transmiten sangre entre animales, como el descornado con gubia, la vacunación y el marcado de orejas con instrumentos o agujas que no se cambian ni se desinfectan entre animales, es un medio importante de propagación del virus de la leucemia mieloide crónica. La palpación rectal con mangas comunes plantea un riesgo que aumenta con la inexperiencia y la mayor frecuencia de palpación. La transmisión a través del calostro , la leche y la exposición en el útero generalmente se considera responsable de una proporción relativamente pequeña de infecciones. [7] La transferencia de embriones y la inseminación artificial también son responsables de una pequeña cantidad de nuevas infecciones si se utilizan equipos comunes y/o mangas de palpación. Si bien se ha documentado la transmisión a través de insectos que se alimentan de sangre, la importancia de este riesgo no está clara. La transmisión depende principalmente de la transferencia de linfocitos infectados de un animal a otro, y los animales positivos para el virus de la leucemia mieloide crónica con linfocitosis tienen más probabilidades de proporcionar una fuente de infección. Las partículas del virus son difíciles de detectar y no se utilizan para la transmisión de la infección. [ cita requerida ]
En general, el virus de la leucemia bovina (BLV) causa únicamente una enfermedad benigna similar a la mononucleosis en el ganado . Sólo algunos animales desarrollan posteriormente una leucemia de células B llamada leucosis bovina enzoótica. [8] En condiciones naturales, la enfermedad se transmite principalmente a través de la leche al ternero. [ cita requerida ]
La variedad de órganos en los que se encuentran los glóbulos blancos explica los numerosos síntomas: agrandamiento de los ganglios linfáticos superficiales, forma digestiva, forma cardíaca, forma nerviosa, forma respiratoria y otras. [9] El agrandamiento de los ganglios linfáticos es a menudo un signo clínico temprano. [10] Un hallazgo clínico inesperado es la protrusión de la membrana conjuntival, debido al agrandamiento de los ganglios linfáticos retrooculares. [10]
El diagnóstico se basa en la inmunodifusión en gel de agar, el ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) y la PCR (reacción en cadena de la polimerasa) . Los hallazgos post mortem son característicos e incluyen tumores blancos generalizados en la mayoría de los órganos. [10]
No existe ningún tratamiento para la enfermedad. [10] La realización de pruebas y la eliminación de los animales positivos del rebaño es un método de control. En los rebaños donde la enfermedad está muy extendida, es importante limitar la propagación evitando el contacto con sangre entre animales. [10]
En Europa se intentó erradicar el virus mediante el sacrificio de los animales infectados. El primer país considerado libre de la infección fue Dinamarca, seguido poco después por el Reino Unido. Al igual que los estados norteamericanos, los del bloque del Este de Europa no intentaron librarse del virus, pero los estados de Europa del Este empezaron a estar libres de leucosis después de los cambios políticos de finales del siglo pasado. Una cita de una hoja informativa del USDA dice: "La alta prevalencia individual de BLV en animales que se informó en el estudio Dairy 1996 sugiere que el análisis y el sacrificio de los animales seropositivos puede no ser un método rentable para controlar la enfermedad. En cambio, probablemente sería más rentable prevenir la transmisión de la enfermedad mediante la aplicación de prácticas preventivas". [11]
El USDA detectó una alta prevalencia del virus en las pruebas realizadas en el sector lechero. "Como parte del estudio de 2007 sobre leche de vaca, se recogió leche de tanque a granel de 534 explotaciones con 30 o más vacas lecheras y se analizó con un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar la presencia de anticuerpos contra el virus de la leucemia mieloide crónica (LVB). Los resultados mostraron que el 83,9 por ciento de las explotaciones lecheras de EE. UU. dieron positivo para el VB (tabla 1). [11] La infección por VB se puede detectar mediante ELISA o PCR. [11]
Se ha desarrollado una vacuna segura y eficaz contra el BLV. [12] [13] [14] El enfoque se basa en un provirus con deleciones o mutaciones en los genes necesarios para una replicación eficiente (R3, G4, microARN, envoltura). La vacuna atenuada protege eficazmente contra la infección por BLV en regiones endémicas caracterizadas por una alta prevalencia de BLV. En comparación con la infección de tipo salvaje, la respuesta humoral contra los antígenos del BLV solo se reduce ligeramente en los animales vacunados. Las cargas provirales de la vacuna atenuada permanecen indetectables con mayor frecuencia. La cepa atenuada no se transmite de la madre a la descendencia, lo que respalda la seguridad de la vacuna. [12] [13] [14] Por lo tanto, esta vacuna induce una respuesta inmunitaria anti-BLV persistente al mantener un bajo nivel de infectividad, al tiempo que previene el riesgo de infección por el virus de tipo salvaje.
Poco después de que se descubriera el BLV en la década de 1970, se realizaron diez estudios en busca de anticuerpos contra el BLV en humanos. Sin embargo, no se encontraron anticuerpos y los investigadores concluyeron que el BLV no representaba un riesgo para la salud humana. [ 15] Sin embargo, se desarrollaron técnicas más sensibles para detectar anticuerpos y, en 2003, una prueba realizada a más de 200 personas utilizando estas nuevas pruebas reveló que más de un tercio presentaba anticuerpos reactivos al BLV, y la cuestión comenzó a investigarse nuevamente. [16]
Se han llevado a cabo varios estudios para determinar si el BLV causa enfermedades en humanos, probando principalmente a trabajadores agrícolas que beben leche cruda de vacas infectadas.[9] Algunos estudios a largo plazo pueden ser necesarios, ya que parece haber una correlación en casos de cáncer entre carniceros y trabajadores de mataderos. [17] En 2014, los investigadores descubrieron la presencia de células positivas para BLV en el tejido mamario humano en una muestra de mujeres estadounidenses, [18] y un estudio de casos y controles publicado en 2015 sugirió que la exposición al BLV está asociada con el cáncer de mama, también en mujeres estadounidenses. [19] Un estudio posterior de mujeres australianas detectó ADN BLV retrotranscrito en el tejido mamario de 40/50 (80%) de las mujeres con cáncer de mama frente a 19/46 (41%) de las mujeres sin antecedentes de cáncer de mama, lo que indica una razón de probabilidades ajustada por edad y un intervalo de confianza de 4,72 (1,71-13,05). Estos resultados corroboran los hallazgos del estudio anterior de mujeres estadounidenses con una razón de probabilidades incluso mayor para la población australiana. [20] Un estudio de casos y controles de mujeres de Texas estableció una asociación entre la presencia de BLV en el tejido mamario y el estado de cáncer de mama con una razón de probabilidades OR de 5,1. [21]
En 2019, Gertrude C Buehring propuso una revisión del posible papel del virus de la leucemia bovina en el cáncer de mama. [22]
Otro estudio de casos y controles realizado en pacientes chinos no encontró ninguna asociación entre el BLV y el cáncer de mama. Sin embargo, este estudio no examinó muestras de tejido del cáncer de mama, solo análisis de sangre. [23] Una evaluación posterior del estudio chino señaló debilidades en la metodología utilizada, por ejemplo, un kit de prueba veterinaria diseñado y calibrado para ganado utilizado de manera inapropiada para detectar anticuerpos humanos, a pesar de las advertencias en contra de esto en las instrucciones del kit. [24] Un análisis exhaustivo de 51 genomas completos de cánceres de mama mediante secuenciación de próxima generación (NGS) no mostró ningún rastro de ADN del BLV y, por lo tanto, excluye la inserción clonal (integración en el ADN genómico humano) del BLV en el ADN de las células del cáncer de mama. [25] Sin embargo, todas las secuencias de ADN disponibles para examinar se derivaron de sitios metastásicos, según la declaración del proveedor (Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.) escrita sobre la columna de las secuencias. En el ganado con etapas avanzadas de infección por BLV, la mayor parte del genoma del BLV se elimina y, a menudo, solo quedan la región promotora y el gen causante del cáncer []. Si esta situación también existe en humanos infectados con BLV, no se esperaría encontrar BLV en genomas completos de tumores metastásicos, que son etapas avanzadas del cáncer de mama humano. Además, el ADN de BLV no integrado no se detectaría mediante NGS. Es necesario realizar más investigaciones para determinar si existen diferencias en la presencia de BLV en células de cáncer de mama metastásico frente a células de cáncer de mama primario del mismo donante de tejido humano. [ cita requerida ]
Otro estudio de 95 mujeres en California encontró que más de un tercio tenía evidencia de ADN de BLV en sus células sanguíneas, y un tercio tenía anticuerpos contra BLV, pero que estos dos marcadores de BLV no estaban correlacionados entre sí en donantes individuales. [26]
Existen otros huéspedes mamíferos, entre ellos Bubalus bubalis , Mus musculus , Oryctolagus cuniculus y Ovis aries . [6] La infección natural de otros animales que no sean vacas y búfalos es rara, aunque muchos animales son susceptibles a la infección artificial. Después de la infección artificial de las ovejas, la mayoría de los animales sucumben a la leucemia. Los conejos contraen una enfermedad mortal similar al SIDA similar a la Pasteurella , diferente del moco nasal humano benigno . No se sabe si esta enfermedad natural de los conejos está relacionada con la infección por BLV. "Aunque varias especies pueden infectarse por inoculación del virus, la infección natural sólo se produce en el ganado vacuno ( Bos taurus y Bos indicus ), los búfalos de agua y los capibaras. Las ovejas son muy susceptibles a la inoculación experimental y desarrollan tumores con mayor frecuencia y a una edad más temprana que el ganado vacuno. También se puede detectar una respuesta persistente de anticuerpos después de la infección experimental en ciervos, conejos, ratas, cobayas, gatos, perros, ovejas, monos rhesus, chimpancés, antílopes, cerdos, cabras y búfalos". [27]
Debido a la estrecha relación entre el BLV y el HTLV-I, la investigación sobre el BLV es importante. Se puede utilizar la experiencia con el BLV para comprender las enfermedades inducidas por el HTLV-I, como la leucemia de células T del adulto (ATL ) y los trastornos neurológicos similares a la mielopatía asociada al HTLV-1/paraparesia espástica tropical ( HAM/TSP ). Se han realizado varios estudios de casos y controles, pero la investigación sobre las enfermedades relacionadas con el BLV no ha sido tan extensa como la realizada sobre otras enfermedades virales. [27]
preocupaciones de que este virus pudiera infectar a los humanos a través de la exposición a productos alimenticios de animales infectados subclínicamente impulsaron 10 estudios que utilizaron lo que entonces (1975-1979) eran métodos inmunológicos de última generación para analizar muestras de suero de un total colectivo de 1761 humanos, incluidos pacientes con cáncer, trabajadores agrícolas y veterinarios (5). En estos estudios no se detectaron anticuerpos contra el BLV, lo que llevó a Burridge a concluir en su artículo de revisión que "no hay evidencia epidemiológica o serológica de estudios humanos que indique que el BLV puede infectar al hombre" (5). La aparición de la inmunotransferencia, aproximadamente 100 veces más sensible que las técnicas de la década de 1970 (6), permitió la detección de anticuerpos reactivos con la proteína de la cápside p24 del BLV recombinante purificada en muestras de suero del 39% de 257 voluntarios humanos autoseleccionados (7).