stringtranslate.com

Síntesis de indol de Bischler-Möhlau

La síntesis de indol de Bischler-Möhlau, también conocida como síntesis de indol de Bischler , [1] es una reacción química que forma un 2-aril- indol a partir de una α-bromo- acetofenona y un exceso de anilina ; recibe su nombre de August Bischler y Richard Möhlau  [de] . [2] [3] [4] [5] [6]

Síntesis de indol de Bischler-Möhlau
Síntesis de indol de Bischler-Möhlau

A pesar de su larga historia, esta reacción clásica había recibido relativamente poca atención en comparación con otros métodos para la síntesis de indol, debido a las duras condiciones de la reacción, los bajos rendimientos y la regioselectividad impredecible . Recientemente, se han desarrollado métodos más suaves, incluido el uso de bromuro de litio como catalizador y un procedimiento mejorado que implica el uso de irradiación de microondas. [7] [8] [9]

Historia

Lo que ahora se conoce como la síntesis de indol de Bischler-Möhlau fue descubierta y formulada a través de los hallazgos separados, pero complementarios, del científico alemán Richard Möhlau en 1882 [10] y el químico alemán nacido en Rusia August Bischler (con su socio H. Brion) en 1892. [11] Estos dos investigadores no colaboraron entre sí, sino que desarrollaron de forma independiente procedimientos muy similares a partir de una estructura de cetona aromática con un exceso de algo de anilina y, en última instancia, produjeron un producto. [10] [11] Las imágenes a continuación representan las ecuaciones originales de síntesis de indol escritas por Möhlau y Bischler, respectivamente:

Esta imagen muestra la descripción química original de August Bischler de esta síntesis de indol tal como apareció en "Ueber die Entstehung einiger substituirter Indole" (incluida la notación "=" original, que en ese momento funcionaba como nuestra "flecha" moderna en las ecuaciones químicas). [11]
Esta ecuación representa la descripción química original de Richard Möhlau de esta síntesis de indol, tal como apareció en "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid" [10]







Dado que ambos científicos habían publicado sus trabajos sobre la síntesis de indol en la misma década, el proceso general de síntesis de indol recibió el nombre de síntesis de indol de Bischler-Möhlau.


Se sabe que este procedimiento original para la síntesis de indol tiene resultados y rendimientos inconsistentes, pero se ha modificado para crear nuevos procedimientos de síntesis de indol:

Mecanismo de reacción

Los dos primeros pasos implican la reacción de la α-bromo-acetofenona con moléculas de anilina para formar el intermedio 4. La anilina cargada forma un grupo saliente lo suficientemente decente para una ciclización electrofílica para formar el intermedio 5 , que rápidamente se aromatiza y tautomeriza para dar el indol deseado 7. [9 ]

El mecanismo de síntesis de indol de Bischler-Möhlau
El mecanismo de síntesis de indol de Bischler-Möhlau

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd "Síntesis de indol de Bischler", Síntesis de anillo de indol: de productos naturales al descubrimiento de fármacos , John Wiley & Sons, Ltd, 17 de junio de 2016, págs. 249-259, doi : 10.1002/9781118695692.ch23, ISBN 978-1-118-69569-2
  2. ^ Bischler, agosto (1892). "Ueber die Entstehung einiger substituirter Indole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 25 (2): 2860–2879. doi :10.1002/cber.189202502123. ISSN  0365-9496.
  3. ^ Bischler, agosto; Bombero, P. (1893). "Zur Kenntniss einiger α-β-difenilindol". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 26 (2): 1336-1349. doi :10.1002/cber.18930260232. ISSN  0365-9496.
  4. ^ Moehlau, R. (1881). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Chemische Berichte . 14 : 171. doi : 10.1002/cber.18810140146.
  5. ^ Moehlau, R. (1882). "Ueber Difenildiisoindol". Chemische Berichte . 15 (2): 2480. doi : 10.1002/cber.188201502204.
  6. ^ Fischer, Emil Hermann ; Schmitt, T. (1888). "Ueber Pr-2-fenilindol". Chemische Berichte . 21 : 1071. doi : 10.1002/cber.188802101200.
  7. ^ Pchalek, K.; Jones, AW; Wekking, MMT; Black, DSC (2005). "Síntesis de indoles 3-sustituidos activados: un procedimiento optimizado en un solo paso". Tetrahedron . 61 : 77. doi :10.1016/j.tet.2004.10.060.
  8. ^ Sridharan, V.; Perumal, S.; Avendaño, C.; Menéndez, JC (2006). "Síntesis de indol de Bischler sin disolventes asistida por microondas". Synlett : 91. doi :10.1055/s-2005-922760.
  9. ^ ab Vara, Yosu; Aldaba, Eneko; Arrieta, Ana; Pizarro, José L.; Arriortúa, María I.; Cossío, Fernando P. (2008). "Regioquímica de la reacción asistida por microondas entre aminas aromáticas y α-bromocetonas para producir 1H-indoles sustituidos". Química Orgánica y Biomolecular . 6 (10): 1763–72. doi :10.1039/B719641E. PMID  18452011.
  10. ^ abcd Möhlau, Richard (1 de enero de 1881). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 14 (1): 171-175. doi :10.1002/cber.18810140146. ISSN  0365-9496.
  11. ^ abcd Bischler, agosto (1 de julio de 1892). "Ueber die Entstehung einiger substituirter Indole". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 25 (2): 2860–2879. doi :10.1002/cber.189202502123. ISSN  0365-9496.
  12. ^ Buu-Hoï, Ng. Ph.; Jacquignon, P.; Loc, TB (1958). "143. Compuestos nitrogenados cancerígenos. Parte XXIV. La síntesis de compuestos de indol y quinolina a partir de cetonas cíclicas". J. Chem. Soc. : 738–740. doi :10.1039/jr9580000738. ISSN  0368-1769.
  13. ^ Blackhall, A.; Thomson, RH (1954). "Cetoenoles aromáticos. Parte III. Algunos quinoles heterocíclicos". Journal of the Chemical Society (Resumen) : 3916. doi :10.1039/jr9540003916. ISSN  0368-1769.
  14. ^ Japp, Francis R.; Murray, TS (1894). "LXXII.—Preparación de 2′ : 3′-difenilindoles a partir de benzoína y aminas bencenoides primarias". J. Chem. Soc., Trans . 65 : 889–899. doi :10.1039/ct8946500889. ISSN  0368-1645.