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Bifonazol

El bifonazol (nombre comercial Canespor entre otros [1] ) es un fármaco antimicótico imidazol utilizado en forma de ungüentos.

Fue patentado en 1974 y aprobado para uso médico en 1983. [2] También existen combinaciones con carbamida para el tratamiento de la onicomicosis .

Efectos adversos

El efecto secundario más frecuente es una sensación de ardor en el lugar de aplicación. Otras reacciones, como picor, eczema o sequedad de la piel, son poco frecuentes. [3] El bifonazol es un potente inhibidor de la aromatasa in vitro . [4] [5]

Farmacología

Mecanismo de acción

El bifonazol tiene un modo de acción dual . Inhibe la biosíntesis de ergosterol fúngico en dos puntos, a través de la transformación de 24-metilendihidrolanosterol en desmetilsterol, junto con la inhibición de HMG-CoA . Esto le permite tener propiedades fungicidas contra los dermatofitos y distingue al bifonazol de otros fármacos antimicóticos. [3] [6]

Farmacocinética

Seis horas después de la aplicación, las concentraciones de bifonazol varían desde 1000  μg / cm 3 en el estrato córneo hasta 5 μg/cm 3 en la dermis papilar . [3]

Síntesis

La acilación de Friedel-Crafts entre bifenilo (1) y cloruro de benzoilo (2) produce 4-fenilbenzofenona (3). La reducción con borohidruro de sodio produce el alcohol (4). La halogenación con cloruro de tionilo produce (5). La aminación con imidazol (6) completa la síntesis de bifonazol. [7] [8] [9]

Referencias

  1. ^ Nombres internacionales de medicamentos : Bifonazol.
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 502. ISBN 9783527607495.
  3. ^ abc Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Canesten Bifonazol-Crema.
  4. ^ Trösken ER, Fischer K, Völkel W, Lutz WK (febrero de 2006). "Inhibición del CYP19 humano por azoles utilizados como agentes antifúngicos e inhibidores de la aromatasa, utilizando un nuevo método LC-MS/MS para el análisis de la formación de productos de estradiol". Toxicología . 219 (1–3): 33–40. Bibcode :2006Toxgy.219...33T. doi :10.1016/j.tox.2005.10.020. PMID  16330141.
  5. ^ Egbuta C, Lo J, Ghosh D (diciembre de 2014). "Mecanismo de inhibición de la biosíntesis de estrógenos por fungicidas azólicos". Endocrinología . 155 (12): 4622–4628. doi :10.1210/en.2014-1561. PMC 4239419 . PMID  25243857. 
  6. ^ Berg D, Regel E, Harenberg HE, Plempel M (1984). "Bifonazol y clotrimazol. Su modo de acción y la posible razón del comportamiento fungicida del bifonazol". Arzneimittel-Forschung . 34 (2): 139–146. PMID  6372801.
  7. ^ US 4118487, Regel E, Draber W, Buchel KH, Plempel M, "Substituted azol-1-ylmethanes", expedido el 3 de octubre de 1978, asignado a Bayer Aktiengesellschaft 
  8. ^ Corelli F, Summa V, Brogi A, Monteagudo E, Botta M (1995). "Derivados quirales de azol. 2. Síntesis de 1-alquilimidazoles enantioméricamente puros". The Journal of Organic Chemistry . 60 (7): 2008–2015. doi :10.1021/jo00112a023.
  9. ^ Hu Q, Negri M, Jahn-Hoffmann K, Zhuang Y, Olgen S, Bartels M, et al. (agosto de 2008). "Síntesis, evaluación biológica y estudios de modelado molecular de biarilos sustituidos con metileno imidazol como inhibidores de la 17alfa-hidroxilasa-17,20-liasa humana (CYP17) - parte II: Rigidificación del núcleo e influencia de los sustituyentes en el puente de metileno". Química bioorgánica y medicinal . 16 (16): 7715–7727. doi :10.1016/j.bmc.2008.07.011. PMID  18674917.

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