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Bicucullina

La bicuculina es un compuesto ftalida - isoquinolina que es un antagonista competitivo sensible a la luz de los receptores GABA A. [1] Se identificó originalmente en 1932 en extractos de alcaloides de plantas [2] y se ha aislado de Dicentra cucullaria , Adlumia fungosa y varias especies de Corydalis (todas en la subfamilia Fumarioideae , anteriormente conocida como familia Fumariaceae). Dado que bloquea la acción inhibidora de los receptores GABA, la acción de la bicuculina imita la epilepsia ; también causa convulsiones . Esta propiedad se utiliza en laboratorios de todo el mundo en el estudio in vitro de la epilepsia, generalmente en neuronas hipocampales o corticales en cortes cerebrales preparados de roedores. Este compuesto también se utiliza rutinariamente para aislar la función del receptor glutamatérgico (aminoácido excitador).

La acción de la bicuculina se ejerce principalmente sobre los receptores ionotrópicos GABA A , que son canales iónicos regulados por ligandos que se ocupan principalmente del paso de iones de cloruro a través de la membrana celular, promoviendo así una influencia inhibidora sobre la neurona diana . Estos receptores son los principales objetivos de las benzodiazepinas , los fármacos z y los fármacos ansiolíticos relacionados .

La concentración inhibitoria máxima media ( CI 50 ) de la bicuculina sobre los receptores GABA A es de 3 μM. [ cita requerida ]

Además de ser un potente antagonista del receptor GABA A , la bicuculina se puede utilizar para bloquear los canales de potasio activados por Ca 2+ . [3]

La sensibilidad a la bicuculina está definida por la IUPHAR como un criterio principal en la definición de los receptores  GABA A

Véase también

Referencias

  1. ^ Johnston, Graham AR (2013). "Ventajas de un antagonista: bicuculina y otros antagonistas del GABA". British Journal of Pharmacology . 169 (2): 328–336. doi :10.1111/bph.12127. ISSN  1476-5381. PMC  3651659 . PMID  23425285.
  2. ^ Manske RH (1932). "Los alcaloides de las plantas fumaceas. II. Dicentra cucullaria (L.) Bernh". Revista Canadiense de Investigación . 7 (3): 265–269. Código Bibliográfico :1932CJRes...7..265M. doi :10.1139/cjr32-078.
  3. ^ Khawaled R, Bruening-Wright A, Adelman JP, Maylie J (agosto de 1999). "Bloqueo bicuculina de canales de potasio activados por calcio de pequeña conductancia". Pflügers Archiv . 438 (3): 314–21. doi :10.1007/s004240050915. PMID  10398861. S2CID  7033568.