BECN1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

Beclin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen BECN1 . ^{[5] [6]} Beclin-1 es un ortólogo de mamíferos del gen 6 relacionado con la autofagia de la levadura (Atg6) y BEC-1 en el nematodo C. elegans . ^[7] Esta proteína interactúa con BCL-2 o PI3k clase III, desempeñando un papel fundamental en la regulación tanto de la autofagia como de la muerte celular .

Papel en la enfermedad

Beclin-1 juega un papel importante en la tumorigénesis y la neurodegeneración , estando implicado en la muerte celular programada autofágica . ^[8] El cáncer de ovario con autofagia regulada positivamente tiene un comportamiento menos agresivo y responde mejor a la quimioterapia. ^[9]

La esquizofrenia se asocia con niveles bajos de Beclin-1 en el hipocampo de los afectados, lo que provoca una disminución de la autofagia que a su vez da como resultado un aumento de la muerte de las células neuronales. ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que BECN1 interactúa con:

• Bcl-2 ^[5]
• BCL2L2 ^[11]
• GOPC ^[12]
• MAP1LC3A ^[9]
• Rubicón ^[13]
• UVRAG ^[13]

Moduladores

trehalosa

La trehalosa reduce la relación p62/Beclin-1 y aumenta la autofagia en la corteza frontal de ratones ICR, posiblemente aumentando Beclin-1. ^[14]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000126581 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000035086 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Liang XH, Kleeman LK, Jiang HH, Gordon G, Goldman JE, Berry G, et al. (noviembre de 1998). "Protección contra la encefalitis mortal por virus Sindbis mediante beclin, una nueva proteína que interactúa con Bcl-2". Revista de Virología . 72 (11): 8586–96. doi :10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998. PMC 110269 . PMID  9765397. 
6. "Entrez Gene: BECN1 beclin 1 (proteína de interacción BCL2 similar a la miosina en espiral)".
7. Takacs-Vellai K, Vellai T, Puoti A, Passannante M, Wicky C, Streit A, et al. (Agosto de 2005). "La inactivación del gen de la autofagia bec-1 desencadena la muerte celular apoptótica en C. elegans". Biología actual . 15 (16): 1513–7. Código Bib : 2005CBio...15.1513T. doi : 10.1016/j.cub.2005.07.035 . PMID  16111945. S2CID  7404414.
8. Zhong Y, Wang QJ, Li X, Yan Y, Backer JM, Chait BT y col. (Abril de 2009). "Regulación distinta de la actividad autofágica por Atg14L y Rubicon asociado con el complejo Beclin 1-fosfatidilinositol-3-quinasa". Biología celular de la naturaleza . 11 (4): 468–76. doi :10.1038/ncb1854. PMC 2664389 . PMID  19270693. 
9. Valente G, Morani F, Nicotra G, Fusco N, Peracchio C, Titone R, et al. (2014). "Expresión e importancia clínica de las proteínas de autofagia BECLIN 1 y LC3 en el cáncer de ovario". Investigación BioMed Internacional . 2014 : 462658. doi : 10.1155/2014/462658 . PMC 4127242 . PMID  25136588. 
10. Merenlender-Wagner A, Malishkevich A, Shemer Z, Udawela M, Gibbons A, Scarr E, et al. (febrero de 2015). "La autofagia tiene un papel clave en la fisiopatología de la esquizofrenia". Psiquiatría molecular . 20 (1): 126–32. doi :10.1038/mp.2013.174. PMC 4320293 . PMID  24365867. *Resumen de Lay en: Whiteman H (1 de enero de 2014). "Un nuevo descubrimiento molecular proporciona pistas sobre la causa de la esquizofrenia". MediLexicon Internacional Ltd.
11. Erlich S, Mizrachy L, Segev O, Lindenboim L, Zmira O, Adi-Harel S, et al. (2007). "Interacciones diferenciales entre miembros de la familia Beclin 1 y Bcl-2". Autofagia . 3 (6): 561–8. doi : 10.4161/auto.4713 . PMID  17643073.
12. Yue Z, Horton A, Bravin M, DeJager PL, Selimi F, Heintz N (agosto de 2002). "Un nuevo complejo proteico que une el receptor de glutamato delta 2 y la autofagia: implicaciones para la neurodegeneración en ratones acechadores". Neurona . 35 (5): 921–33. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . PMID  12372286. S2CID  10534933.
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14. Kara NZ, Toker L, Agam G, Anderson GW, Belmaker RH, Einat H (septiembre de 2013). "Efectos similares a los antidepresivos inducidos por la trehalosa y mejora de la autofagia en ratones". Psicofarmacología . 229 (2): 367–75. doi :10.1007/s00213-013-3119-4. PMID  23644913. S2CID  17641899.

Otras lecturas

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enlaces externos

• Ubicación del genoma BECN1 humano y página de detalles del gen BECN1 en el Navegador del genoma de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q14457 (Beclin-1) en el PDBe-KB .