BECN1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

Beclin-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BECN1 . ^{[5] [6]} Beclin-1 es un ortólogo mamífero del gen 6 relacionado con la autofagia de la levadura (Atg6) y BEC-1 en el nematodo C. elegans . ^[7] Esta proteína interactúa con BCL-2 o PI3k clase III, desempeñando un papel crítico en la regulación tanto de la autofagia como de la muerte celular .

Papel en la enfermedad

Beclin-1 juega un papel importante en la tumorigénesis y la neurodegeneración , estando implicada en la muerte celular programada autofágica . ^[8] El cáncer de ovario con autofagia regulada positivamente tiene un comportamiento menos agresivo y responde mejor a la quimioterapia. ^[9]

La esquizofrenia se asocia con niveles bajos de Beclin-1 en el hipocampo de los afectados, lo que causa una disminución de la autofagia que a su vez resulta en un aumento de la muerte de células neuronales. ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que BECN1 interactúa con:

• Bcl-2 ^[5]
• BCL2L2 ^[11]
• Gobierno de la República Popular de China ^[12]
• MAP1LC3A ^[9]
• Rubicón ^[13]
• Repelente de rayos ultravioleta ^[13]

Moduladores

Trehalosa

La trehalosa reduce la relación p62/Beclin-1 y aumenta la autofagia en la corteza frontal de ratones ICR, posiblemente al aumentar Beclin-1. ^[14]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000126581 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035086 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Liang XH, Kleeman LK, Jiang HH, Gordon G, Goldman JE, Berry G, et al. (noviembre de 1998). "Protección contra la encefalitis mortal por virus Sindbis mediante beclin, una nueva proteína que interactúa con Bcl-2". Revista de Virología . 72 (11): 8586–96. doi :10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998. PMC 110269 . PMID  9765397. 
6. "Gen Entrez: BECN1 beclin 1 (proteína en espiral que interactúa con BCL2 similar a la miosina)".
7. Takacs-Vellai K, Vellai T, Puoti A, Passannante M, Wicky C, Streit A, et al. (agosto de 2005). "La inactivación del gen de autofagia bec-1 desencadena la muerte celular apoptótica en C. elegans". Current Biology . 15 (16): 1513–7. Bibcode :2005CBio...15.1513T. doi : 10.1016/j.cub.2005.07.035 . PMID  16111945. S2CID  7404414.
8. Zhong Y, Wang QJ, Li X, Yan Y, Backer JM, Chait BT, et al. (abril de 2009). "Regulación distinta de la actividad autofágica por Atg14L y Rubicon asociada con el complejo Beclin 1-fosfatidilinositol-3-quinasa". Nature Cell Biology . 11 (4): 468–76. doi :10.1038/ncb1854. PMC 2664389 . PMID  19270693. 
9. Valente G, Morani F, Nicotra G, Fusco N, Peracchio C, Titone R, et al. (2014). "Expresión y significado clínico de las proteínas de autofagia BECLIN 1 y LC3 en el cáncer de ovario". BioMed Research International . 2014 : 462658. doi : 10.1155/2014/462658 . PMC 4127242 . PMID  25136588. 
10. Merenlender-Wagner A, Malishkevich A, Shemer Z, Udawela M, Gibbons A, Scarr E, et al. (febrero de 2015). "La autofagia tiene un papel clave en la fisiopatología de la esquizofrenia". Psiquiatría molecular . 20 (1): 126–32. doi :10.1038/mp.2013.174. PMC 4320293 . PMID  24365867. *Resumen para legos en: Whiteman H (1 de enero de 2014). "Un nuevo descubrimiento molecular proporciona pistas sobre la causa de la esquizofrenia". MediLexicon International Ltd.
11. Erlich S, Mizrachy L, Segev O, Lindenboim L, Zmira O, Adi-Harel S, et al. (2007). "Interacciones diferenciales entre los miembros de la familia Beclin 1 y Bcl-2". Autofagia . 3 (6): 561–8. doi : 10.4161/auto.4713 . PMID  17643073.
12. Yue Z, Horton A, Bravin M, DeJager PL, Selimi F, Heintz N (agosto de 2002). "Un nuevo complejo proteico que vincula el receptor de glutamato delta 2 y la autofagia: implicaciones para la neurodegeneración en ratones lurcher". Neuron . 35 (5): 921–33. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . PMID  12372286. S2CID  10534933.
13. Chang C, Young LN, Morris KL, von Bülow S, Schöneberg J, Yamamoto-Imoto H, et al. (17 de enero de 2019). "Control bidireccional de la autofagia mediante la dinámica del dominio BARA de BECN1". Molecular Cell . 73 (2): 339–353.e6. doi :10.1016/j.molcel.2018.10.035. ISSN  1097-4164. PMC 6450660 . PMID  30581147. 
14. Kara NZ, Toker L, Agam G, Anderson GW, Belmaker RH, Einat H (septiembre de 2013). "Efectos similares a los antidepresivos inducidos por trehalosa y mejora de la autofagia en ratones". Psicofarmacología . 229 (2): 367–75. doi :10.1007/s00213-013-3119-4. PMID  23644913. S2CID  17641899.

Lectura adicional

• Funderburk SF, Wang QJ, Yue Z (junio de 2010). "El complejo Beclin 1-VPS34: en la encrucijada de la autofagia y más allá". Tendencias en biología celular . 20 (6): 355–62. doi :10.1016/j.tcb.2010.03.002. PMC  3781210 . PMID  20356743.
• Rommens JM, Durocher F, McArthur J, Tonin P, LeBlanc JF, Allen T, et al. (agosto de 1995). "Generación de un mapa de transcripción en el locus HSD17B centromérico a BRCA1 en 17q21". Genomics . 28 (3): 530–42. doi :10.1006/geno.1995.1185. PMID  7490091.
• Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
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• Furuya D, Tsuji N, Yagihashi A, Watanabe N (julio de 2005). "Beclin 1 aumentó la apoptosis inducida por cis-diamminedichloroplatinum a través de la mejora de la actividad de la caspasa-9". Experimental Cell Research . 307 (1): 26–40. doi :10.1016/j.yexcr.2005.02.023. PMID  15922724.
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• Zeng X, Overmeyer JH, Maltese WA (enero de 2006). "Especificidad funcional del complejo de PI 3-quinasa Beclin-Vps34 de mamíferos en la macroautofagia frente a la endocitosis y el tráfico de enzimas lisosomales". Journal of Cell Science . 119 (Pt 2): 259–70. doi : 10.1242/jcs.02735 . PMID  16390869.
• Shibata M, Lu T, Furuya T, Degterev A, Mizushima N, Yoshimori T, et al. (mayo de 2006). "Regulación de la acumulación intracelular de Huntingtina mutante por Beclin 1". La Revista de Química Biológica . 281 (20): 14474–85. doi : 10.1074/jbc.M600364200 . PMID  16522639.
• Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, et al. (mayo de 2006). "Una red de interacción proteína-proteína para las ataxias hereditarias humanas y los trastornos de la degeneración de las células de Purkinje". Cell . 125 (4): 801–14. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID  16713569. S2CID  13709685.
• Daniel F, Legrand A, Pessayre D, Vadrot N, Descatoire V, Bernuau D (mayo de 2006). "El silenciamiento parcial de Beclin 1 agrava la apoptosis inducida por doxorrubicina y Fas en células HepG2". Revista Mundial de Gastroenterología . 12 (18): 2895–900. doi : 10.3748/wjg.v12.i18.2895 . PMC  4087807 . PMID  16718815.

Enlaces externos

• Página de detalles del gen BECN1 y ubicación del genoma humano BECN1 en el navegador de genoma de la UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q14457 (Beclin-1) en PDBe-KB .