BCL2L2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína 2 similar a Bcl-2 es una proteína de 193 aminoácidos que en los humanos está codificada por el gen BCL2L2 en el cromosoma 14 ( banda q11.2-q12). ^{[5] [6] [7]} Fue descubierta originalmente por Leonie Gibson, Suzanne Cory y colegas del Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall , quienes la llamaron Bcl-w . ^[8]

Función

Este gen codifica un miembro pro-supervivencia (anti- apoptótico ) de la familia de proteínas bcl-2 , y es más similar a Bcl-xL . ^[7] Las proteínas de esta familia forman hetero- u homodímeros y actúan como reguladores anti- y pro-apoptóticos. Se ha demostrado que la expresión de este gen en células contribuye a reducir la apoptosis celular en condiciones citotóxicas . Los estudios del gen relacionado en ratones indicaron un papel en la supervivencia de las neuronas dependientes de NGF y BDNF . Los estudios de mutación y knock out del gen del ratón demostraron un papel esencial en la espermatogénesis adulta . ^{[6] [9] [7]}

Importancia clínica

Se observan niveles elevados de Bcl-w en muchos tipos de cáncer, incluidos el glioblastoma , el cáncer colorrectal , el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama . ^[7] Los pacientes con cáncer de mama con metástasis tienen niveles más altos de Bcl-w que los pacientes con cáncer de mama que solo tienen un tumor primario . ^[7] Se ha demostrado que los niveles elevados de Bcl-w protegen a las neuronas de la muerte celular inducida por la beta amiloide . ^{[7] Los pacientes con} enfermedad de Parkinson con un gen PARK2 mutante tienen niveles elevados de Bcl-w. ^[7] Se ha demostrado que Bcl-w contribuye a la senescencia celular . ^[7]

Se ha demostrado que la quercetina inhibe la vía PI3K/AKT, lo que conduce a la regulación negativa de Bcl-w. ^{[10] [7]}

Interacciones

Se ha demostrado que BCL2L2 interactúa con:

• BCL2L11 ^{[11] [12]}
• MALO , ^{[13] [14] [15] [16]} y
• PPP1CA . ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000129473 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000089682 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC, Bernard O, Copeland NG, Jenkins NA, Sutherland GR , Baker E, Adams JM, Cory S (octubre de 1996). "bcl-w, un nuevo miembro de la familia bcl-2, promueve la supervivencia celular". Oncogene . 13 (4): 665–75. PMID  8761287.
6. "Gen Entrez: BCL2L2 similar a BCL2 2".
7. Hartman ML, Czyz M (2020). "BCL-w: papel apoptótico y no apoptótico en la salud y la enfermedad". Muerte celular y enfermedad . 11 (4): 2260. doi :10.1038/s41419-020-2417-0. PMC 7174325. PMID  32317622 . 
8. Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC, et al. (1996). "bcl-w, un nuevo miembro de la familia bcl-2, promueve la supervivencia celular". Oncogene . 13 (4): 665–75. PMID  8761287.
9. Kelly GL, Strasser A (2020). "Hacia la focalización del MCL-1 antiapoptótico para la terapia del cáncer". Revisión anual de biología del cáncer . 4 : 299–313. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510 . hdl : 11343/252362 .
10. Páez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). "Dirigirse a las células senescentes en la medicina traslacional". EMBO Medicina Molecular . 11 (12): e10234. doi :10.15252/emmm.201810234. PMC 6895604 . PMID  31746100. 
11. Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (septiembre de 1998). "BOD (gen de muerte ovárica relacionado con Bcl-2) es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene el dominio BH3 ovárico capaz de dimerizarse con diversos miembros Bcl-2 antiapoptóticos". Mol. Endocrinol . 12 (9): 1432–40. doi : 10.1210/mend.12.9.0166 . PMID  9731710.
12. O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, Hausmann G, Adams JM, Cory S, Huang DC (enero de 1998). "Bim: un nuevo miembro de la familia Bcl-2 que promueve la apoptosis". EMBO J . 17 (2): 384–95. doi :10.1093/emboj/17.2.384. PMC 1170389 . PMID  9430630. 
13. Ayllón V, Cayla X, García A, Fleischer A, Rebollo A (julio de 2002). "Las moléculas antiapoptóticas Bcl-xL y Bcl-w dirigen la proteína fosfatasa 1alfa a Bad". Eur. J. Immunol . 32 (7): 1847–55. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7 . PMID  12115603.
14. Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (febrero de 2005). "La selección diferencial de las proteínas prosupervivencia Bcl-2 por sus ligandos BH3-only permite una función apoptótica complementaria". Mol. Cell . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . PMID  15694340.
15. Bae J, Hsu SY, Leo CP, Zell K, Hsueh AJ (octubre de 2001). "BAD subfosforilado interactúa con diversas proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2 para regular la apoptosis". Apoptosis . 6 (5): 319–30. doi :10.1023/A:1011319901057. PMID  11483855. S2CID  23119757.
16. Holmgreen SP, Huang DC, Adams JM, Cory S (junio de 1999). "La actividad de supervivencia de los homólogos de Bcl-2, Bcl-w y A1, solo se correlaciona parcialmente con su capacidad para unirse a miembros de la familia proapoptóticos". Cell Death Differ . 6 (6): 525–32. doi : 10.1038/sj.cdd.4400519 . PMID  10381646.

Lectura adicional

• Nagase T, Seki N, Ishikawa K, et al. (1997). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. VI. Las secuencias codificantes de 80 nuevos genes (KIAA0201-KIAA0280) deducidas mediante el análisis de clones de ADNc de la línea celular KG-1 y el cerebro". DNA Res . 3 (5): 321–9, 341–54. doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . PMID  9039502.
• O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, et al. (1998). "Bim: un nuevo miembro de la familia Bcl-2 que promueve la apoptosis". EMBO J . 17 (2): 384–95. doi :10.1093/emboj/17.2.384. PMC  1170389 . PMID  9430630.
• Ross AJ, Waymire KG, Moss JE, et al. (1998). "Degeneración testicular en ratones deficientes en Bclw". Nat. Genet . 18 (3): 251–6. doi :10.1038/ng0398-251. PMID  9500547. S2CID  32843609.
• Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (1998). "BOD (gen de muerte ovárica relacionado con Bcl-2) es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene el dominio BH3 ovárico capaz de dimerizarse con diversos miembros Bcl-2 antiapoptóticos". Mol. Endocrinol . 12 (9): 1432–40. doi : 10.1210/mend.12.9.0166 . PMID  9731710.
• Middleton G, Wyatt S, Ninkina N, Davies AM (2001). "Cambios recíprocos en el desarrollo de las funciones de Bcl-w y Bcl-x(L) en la regulación de la supervivencia de las neuronas sensoriales". Desarrollo . 128 (3): 447–57. doi :10.1242/dev.128.3.447. PMID  11152643.
• O'Reilly LA, Print C, Hausmann G, et al. (2001). "Expresión tisular y localización subcelular de la molécula pro-supervivencia Bcl-w". Cell Death Differ . 8 (5): 486–94. doi : 10.1038/sj.cdd.4400835 . PMID  11423909.
• Bae J, Hsu SY, Leo CP, et al. (2001). "BAD subfosforilado interactúa con diversas proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2 para regular la apoptosis". Apoptosis . 6 (5): 319–30. doi :10.1023/A:1011319901057. PMID  11483855. S2CID  23119757.
• Puthalakath H, Villunger A, O'Reilly LA, et al. (2001). "Bmf: una proteína proapoptótica BH3-only regulada por interacción con el complejo motor de actina de miosina V, activado por anoikis". Science . 293 (5536): 1829–32. Bibcode :2001Sci...293.1829P. doi :10.1126/science.1062257. PMID  11546872. S2CID  5638023.
• Ayllón V, Cayla X, García A, et al. (2002). "Las moléculas antiapoptóticas Bcl-xL y Bcl-w dirigen la proteína fosfatasa 1alfa a Bad". Eur. J. Immunol . 32 (7): 1847–55. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7 . PMID  12115603.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Denisov AY, Madiraju MS, Chen G, et al. (2003). "Estructura de la solución de BCL-w humana: modulación de la unión del ligando por la hélice C-terminal". J. Biol. Chem . 278 (23): 21124–8. doi : 10.1074/jbc.M301798200 . PMID  12651847.
• Hinds MG, Lackmann M, Skea GL, et al. (2003). "La estructura de Bcl-w revela un papel para los residuos C-terminales en la modulación de la actividad biológica". EMBO J . 22 (7): 1497–507. doi :10.1093/emboj/cdg144. PMC  152889 . PMID  12660157.
• Wilson-Annan J, O'Reilly LA, Crawford SA, et al. (2003). "Las proteínas proapoptóticas BH3-only desencadenan la integración de la membrana de Bcl-w prosupervivencia y neutralizan su actividad". J. Cell Biol . 162 (5): 877–87. doi :10.1083/jcb.200302144. PMC  2172834. PMID  12952938 .
• Zhu X, Wang Y, Ogawa O, et al. (2004). "Propiedades neuroprotectoras de Bcl-w en la enfermedad de Alzheimer". J. Neurochem . 89 (5): 1233–40. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02416.x . PMID  15147516.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de genes de mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Chen L, Willis SN, Wei A, et al. (2005). "La selección diferencial de las proteínas prosupervivencia Bcl-2 por sus ligandos BH3-only permite una función apoptótica complementaria". Mol. Cell . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . PMID  15694340.
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, et al. (2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de promotores alternativos putativos de genes humanos". Genome Res . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC  1356129 . PMID  16344560.
• Denisov AY, Chen G, Sprules T, et al. (2006). "Modelo estructural del complejo peptídico BCL-w-BID y sus interacciones con micelas de fosfolípidos". Bioquímica . 45 (7): 2250–6. doi :10.1021/bi052332s. PMID  16475813.
• Certo M, Del Gaizo Moore V, Nishino M, et al. (2006). "Las mitocondrias activadas por señales de muerte determinan la adicción celular a los miembros de la familia BCL-2 antiapoptóticos". Cancer Cell . 9 (5): 351–65. doi : 10.1016/j.ccr.2006.03.027 . PMID  16697956.

Enlaces externos

• Página de detalles del gen BCL2L2 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma de la UCSC .