La aucubina es un glucósido iridoide . [1] Los iridoides se encuentran comúnmente en las plantas y funcionan como compuestos defensivos. [1] Los iridoides disminuyen las tasas de crecimiento de muchos herbívoros generalistas. [2]
La aucubina, como otros iridoides , se encuentra en asteridos como Aucuba japonica (Garryaceae), Eucommia ulmoides (Eucommiaceae), Plantago asiatica , Plantago major , Plantago lanceolata (Plantaginaceae), Galium aparine (Rubiaceae) y otros. Estas plantas se utilizan en la medicina tradicional china y popular. [3]
Agnuside está compuesto de aucubina y ácido p -hidroxibenzoico . [4]
Se descubrió que la aucubina protege contra el daño hepático inducido por tetracloruro de carbono o alfa-amanitina en ratones y ratas cuando se administran 80 mg/kg por vía intraperitoneal. [5]
Aucubin es un compuesto a base de monoterpenoides. [6] La aucubina, como todos los iridoides, tiene un esqueleto de ciclopentan-[C]-pirano. [6] Los iridoides pueden constar de diez, nueve o, rara vez, ocho carbonos en los que falta C11 con más frecuencia que C10. [6] Aucubin tiene 10 carbonos y falta el carbono C11. Las configuraciones estereoquímicas en C5 y C9 conducen a anillos cis fusionados, que son comunes a todos los iridoides que contienen esqueleto carbocíclico o seco en forma no reordenada. [6] La escisión oxidativa en el enlace C7-C8 produce secoiridoides. [7] Los últimos pasos en la biosíntesis de iridoides generalmente consisten en O -glicosilación y O -alquilación. La aucubina, un glucósido iridoide, tiene un resto de glucosa unido a O.
El pirofosfato de geranilo (GPP) es el precursor de los iridoides. [8] El fosfato de geranilo se genera a través de la vía del mevalonato o la vía del fosfato de metileritritol. [8] Los pasos iniciales de la vía implican la fusión de tres moléculas de acetil-CoA para producir el compuesto C6 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). [8] Luego, la enzima HMG-CoA reductasa reduce la HMG-CoA en dos pasos. [8] El mevalonato resultante luego se fosforila secuencialmente mediante dos quinasas separadas, mevalonato quinasa y fosfomevalonato quinasa, para formar 5-pirofosfomevalonato. [8] La fosfomevalonato descarboxilasa mediante una reacción de descarboxilación concertada produce pirofosfato de isopentenilo (IPP). [8] El IPP es el componente básico C5 que se agrega a los cosustratos de prenilfosfato para formar cadenas más largas. [8] El IPP se isomeriza al éster alílico dimetilalil pirofosfato (DMAPP) mediante la IPP isomerasa. [8] A través de un proceso de varios pasos, que incluye la desfosforilación, DMAPP, IPP y DMAPP se combinan para formar el compuesto C10 pirofosfato de geranilo (GPP). [8] El pirofosfato de geranilo es un importante punto de ramificación para la síntesis de terpenoides . [8]
Actual [ ¿cuándo? ] Los estudios de biosíntesis sugieren que la secuencia sintética más probable del 10-hidroxigerinol al 8- epi -iriotrial es la siguiente: la desfosforilación del GPP, conduce a un catión geranilo que luego se hidroxila para formar 10-hidroxigeraniol; El 10-hidroxilgeraniol se isomeriza a 10-hidroxinerol; El 10-hidroxinerol se oxida usando NAD para formar un trialdehído; finalmente, el trialdehído sufre una doble adición de Michael para producir 8-epi-iridotrial. [9] 8-Epi-iridotrial es otro punto de ramificación intermedio. [6]
La reacción de ciclación para formar el anillo de pirano iridoide puede resultar de una de dos rutas:
Según estudios de seguimiento del deuterio, la vía biosintética de la aubucina a partir del intermediario lactona ciclada es específica del organismo. [6] En Gardenia jasminoides , el intermedio de lactona ciclada se glicosila para formar boschnalósido que luego se hidroxila en C10; el boschnalósido se oxida a ácido geniposidico ; luego se descarboxila el ácido geniposidico para formar bartisiósido; Luego, el bartisiósido se hidroxila para formar aucubina. [6] La vía biosintética de Scrophularia umbrosa es diferente de la de Gardenia jasminoides . En Scrophularia umbrosa , el intermedio lactona se glicosila y oxida en el carbonilo C11 para formar ácido 8-epi-dexoy-logánico, que luego se convierte en ácido desoxigenipósico; el ácido desoxigenipósico se hidroxila en C10 a ácido genipósico; la descarboxilación e hidroxilación de C6 conduce a aubucina. [10]