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Aspartato-semialdehído deshidrogenasa

En enzimología , la aspartato-semialdehído deshidrogenasa ( EC 1.2.1.11) es una enzima muy importante en la biosíntesis de aminoácidos en procariotas, hongos y algunas plantas superiores. Forma un punto de ramificación temprano en la vía metabólica que forma lisina, metionina, leucina e isoleucina a partir del aspartato. Esta vía también produce diaminopimelato , que desempeña un papel esencial en la formación de la pared celular bacteriana. Existe un interés particular en la ASADH, ya que la desactivación de esta enzima resulta fatal para el organismo, lo que da lugar a la posibilidad de una nueva clase de antibióticos, fungicidas y herbicidas destinados a inhibirla. [ cita requerida ]

La enzima cataliza la reacción química reversible.

L -aspartato 4-semialdehído + fosfato + NADP + L -4-aspartil fosfato + NADPH + H +

Los 3 sustratos de esta enzima son L -aspartato 4-semialdehído , fosfato y NADP + , mientras que sus 3 productos son L-4-aspartil fosfato, NADPH y H + . Sin embargo, en condiciones fisiológicas la reacción se desarrolla en sentido contrario.

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , específicamente aquellas que actúan sobre el grupo aldehído u oxo de un donador con NAD+ o NADP+ como aceptor. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es L -aspartato-4-semialdehído:NADP+ oxidorreductasa (fosforilante) . Otros nombres de uso común incluyen aspartato semialdehído deshidrogenasa , aspártico semialdehído deshidrogenasa , L -aspartato-beta-semialdehído:NADP+ oxidorreductasa , (fosforilante) , aspártico beta-semialdehído deshidrogenasa y ASA deshidrogenasa . Esta enzima participa en el metabolismo de la glicina , la serina y la treonina y en la biosíntesis de la lisina .

La aspartato-semialdehído deshidrogenasa puede estar regulada en cis por un motivo de ARN Asd que se encuentra en el UTR 5' de algunos genes Asd.

Familias de proteínas

Este dominio contiene tanto la N -acetil-glutamina semialdehído deshidrogenasa (AgrC), que participa en la biosíntesis de arginina , como la aspartato-semialdehído deshidrogenasa, [1] una enzima involucrada en la biosíntesis de varios aminoácidos a partir del aspartato . También contiene la proteína Arg5,6 de levaduras y hongos , que se escinde en las enzimas N-acetil-gamma-glutamil-fosfato reductasa y acetilglutamato quinasa . Estas también están involucradas en la biosíntesis de arginina . Todas las proteínas en esta entrada contienen un dominio de dimerización de la semialdehído deshidrogenasa.

Estudios estructurales

A finales de 2007, se han resuelto 24 estructuras para esta clase de enzimas, con códigos de acceso PDB 1BRM, 1GL3, 1MB4, 1MC4, 1NWC, 1NWH, 1NX6, 1OZA, 1PQP, 1PQU, 1PR3, 1PS8, 1PU2, 1Q2X, 1T4B, 1T4D, 1TA4, 1TB4, 1YS4, 2EP5, 2GYY, 2GZ1, 2GZ2 y 2GZ3.

Referencias

  1. ^ Hadfield A, Kryger G, Ouyang J, Petsko GA, Ringe D, Viola R (1999). "Estructura de la aspartato-beta-semialdehído deshidrogenasa de Escherichia coli, una enzima clave en la familia aspartato de la biosíntesis de aminoácidos". J Mol Biol . 289 (4): 991–1002. doi :10.1006/jmbi.1999.2828. PMID  10369777.