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Aplastamiento

El silenciamiento es un fenómeno biológico en el que un fuerte activador transcripcional actúa para inhibir la expresión de otro gen . [1] El silenciamiento se ha estudiado principalmente en levaduras, y la mayoría de las ideas sobre sus mecanismos provienen de investigaciones sobre los modos de control transcripcional en levaduras. [2] Un estudio importante de este tema se realizó utilizando el sistema de factor de transcripción artificial Gal4-VP16, donde se demostró que el complejo activador formado por VP-16 estaba secuestrando adaptadores necesarios para la transcripción de otros objetivos. [3]

Se cree que la causa principal del bloqueo es la interacción de las moléculas activadoras que interrumpen las vías bioquímicas asociadas con procesos relacionados debido a la similitud estructural entre los activadores y los sustratos importantes a lo largo de esa vía. En particular, el activador se une a factores de transcripción a lo largo de vías bioquímicas alternativas, inhibiendo la capacidad de estos factores de transcripción de unirse a sus verdaderos objetivos. Como en el ejemplo anterior, el secuestro de un intermediario en una vía metabólica es una variable de confusión en los estudios genéticos porque el conocimiento de los objetivos de unión esperados de las moléculas primarias involucradas no ayuda a predecir por qué se produce un comportamiento inesperado.

Referencias

  1. ^ Simon, Ted W.; Budinsky, Robert A.; Rowlands, J. Craig (2015). "Un modelo para la expresión génica activada por el receptor de hidrocarburos arílicos muestra cambios de potencia y eficacia y predice la supresión debido a la competencia por los coactivadores de la transcripción". PLOS ONE . ​​10 (6): e0127952. Bibcode :2015PLoSO..1027952S. doi : 10.1371/journal.pone.0127952 . PMC  4454675 . PMID  26039703.
  2. ^ Freedman, Leonard P. Biología molecular de los receptores de hormonas nucleares y esteroides. Progreso en la expresión génica. Boston: Birkhauser, 1998. Impreso.
  3. ^ Heslot, H. y Claude Gaillardin. Biología molecular e ingeniería genética de levaduras. Boca Raton, Fla.: CRC Press, 1992. Impreso.