El anticuerpo humano anti-ratón o anticuerpo humano anti-murino ( HAMA ) es un anticuerpo que se encuentra en los humanos y que reacciona a las inmunoglobulinas que se encuentran en los ratones . [1]
El tratamiento con anticuerpos es un tipo de terapia que se utiliza para tratar ciertos tipos de cáncer y trastornos inmunológicos . Los anticuerpos son proteínas que el cuerpo forma de forma natural en respuesta a una sustancia extraña, conocida como antígeno . Los anticuerpos también se pueden cultivar fuera del cuerpo del paciente e inyectar en él para ayudar al sistema inmunológico a combatir las enfermedades. Estos tipos de anticuerpos se denominan normalmente anticuerpos monoclonales porque se crean para atacar a un antígeno específico. [2] Herceptin y Avastin , dos fármacos muy utilizados para combatir el cáncer, son ejemplos de anticuerpos monoclonales.
Durante varias décadas, y hasta hace poco, los ratones se utilizaron ampliamente en la producción de anticuerpos monoclonales (MAb). Pero los tratamientos no fueron tan efectivos como los médicos esperaban. Un problema fue que los pacientes reaccionaron a los anticuerpos de ratón como si fueran una sustancia extraña y crearon un nuevo conjunto de anticuerpos para los anticuerpos de ratón. Los médicos han denominado a esto la “respuesta HAMA”, en referencia al desarrollo de anticuerpos humanos antirratón (HAMA). La respuesta HAMA es esencialmente una reacción alérgica a los anticuerpos de ratón que puede variar desde una forma leve, como un sarpullido , hasta una respuesta más extrema y potencialmente mortal, como una insuficiencia renal . La HAMA también puede disminuir la efectividad del tratamiento o crear una reacción futura si el paciente recibe un tratamiento posterior que contenga anticuerpos de ratón. [3]
Se ha observado que entre un tercio y más de la mitad de los pacientes que reciben anticuerpos derivados de ratones desarrollarán algún tipo de respuesta HAMA. [4] Aún más sorprendente, se ha observado que al menos el diez por ciento de la población general es portadora de algún tipo de anticuerpos derivados de animales, con mayor frecuencia de ratones, debido a la preponderancia de agentes médicos elaborados a partir del suero de animales. [5]
Los anticuerpos monoclonales pueden generarse para uso humano sin ratones mediante técnicas in vitro . Los anticuerpos monoclonales fabricados mediante estos métodos no sufren los inconvenientes relacionados con la respuesta HAMA. Los grupos de protección animal lucharon durante años para poner fin a la producción de anticuerpos monoclonales en ratones porque causa un intenso sufrimiento a los animales, que incluye dolor abdominal severo, dificultad para respirar y muerte. [6] [7]
Fue necesaria una presión considerable y sostenida por parte de los grupos de defensa de los animales, encabezada por los esfuerzos legales iniciados por la Sociedad Estadounidense Anti-Vivisección , para que esto cambiara. Hoy en día, los métodos in vitro de producción de anticuerpos monoclonales son reconocidos y promovidos por los Institutos Nacionales de Salud y son obligatorios para todos los investigadores que reciben fondos federales si su trabajo implica producir anticuerpos monoclonales. [ cita requerida ]
La existencia de HAMA puede complicar las mediciones de laboratorio. [5] Las interferencias de HAMA pueden dar resultados falsos positivos o negativos en los inmunoensayos. La interferencia de puente de HAMA produce resultados artificialmente más altos porque los HAMA se unen a los anticuerpos de ratón inmovilizados en lugar del sustrato, los anticuerpos secundarios marcados se unirán a HAMA y producirán una señal positiva que indica falsamente la presencia del sustrato. De esta manera, HAMA proporciona un puente entre los anticuerpos inmovilizados y los anticuerpos secundarios marcados. Por el contrario, la interferencia de bloqueo de HAMA no produce ninguna señal de presencia de sustrato cuando el sustrato está presente. Los HAMA capturarán los anticuerpos de ratón inmovilizados. En el inmunoensayo heterogéneo, el paso de separación eliminará el sustrato libre que no puede unirse debido al bloqueo de HAMA; solo los anticuerpos de ratón inmovilizados y el HAMA permanecen en el inmunoensayo cuando se administran los anticuerpos secundarios marcados. [8] Dado que el sustrato ya no podrá unirse a los anticuerpos de ratón inmovilizados debido a la interferencia de HAMA, los anticuerpos secundarios marcados no darán una señal de presencia de sustrato. [9]