Anexina A5

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La anexina A5 (o anexina V ) es una proteína celular del grupo de las anexinas . En la citometría de flujo , la anexina V se utiliza habitualmente para detectar células apoptóticas por su capacidad de unirse a la fosfatidilserina , un marcador de apoptosis cuando se encuentra en la capa externa de la membrana plasmática. Se desconoce la función de la proteína; sin embargo, se ha propuesto que la anexina A5 desempeña un papel en la inhibición de la coagulación sanguínea al competir por los sitios de unión de la fosfatidilserina con la protrombina y también para inhibir la actividad de la fosfolipasa A1 . Estas propiedades se han descubierto mediante experimentos in vitro .

Patología

Los anticuerpos dirigidos contra la anexina A5 se encuentran en pacientes con una enfermedad llamada síndrome antifosfolípido (SAF), una enfermedad trombofílica asociada con autoanticuerpos contra compuestos fosfolípidos.

La anexina A5 forma un escudo alrededor de las moléculas de fosfolípidos con carga negativa. La formación de un escudo de anexina A5 bloquea la entrada de fosfolípidos en las reacciones de coagulación . En el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, la formación del escudo se ve interrumpida por los anticuerpos. Sin el escudo, hay una mayor cantidad de moléculas de fosfolípidos en las membranas celulares, lo que acelera las reacciones de coagulación y causa la coagulación sanguínea característica del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos.
La anexina A5 mostró una regulación positiva en el carcinoma papilar de tiroides . ^[5]

Uso en laboratorio

La anexina A5 se utiliza como una sonda no cuantitativa para detectar células que han expresado fosfatidilserina (PS) en la superficie celular, un evento que se encuentra en la apoptosis , así como en otras formas de muerte celular. ^{[6] [7] [8]} Las plaquetas también exponen PS y PE en su superficie cuando se activan, lo que sirve como sitio de unión para varios factores de coagulación.

El ensayo de afinidad de la anexina A5 normalmente utiliza un conjugado de anexina V y una etiqueta fluorescente o enzimática, biotina u otras etiquetas, o un radioelemento, en un tampón adecuado (la unión de la anexina V a los aminofosfolípidos depende del Ca ²⁺ ). El ensayo combina la tinción de anexina V de los eventos de membrana de PS y PE con la tinción de ADN en el núcleo celular con yoduro de propidio (PI) o 7-aminoactinomicina D (AAD-7), lo que distingue las células viables de las células apoptóticas y las células necróticas . ^[9] La detección se produce mediante citometría de flujo o un microscopio de fluorescencia .

Interacciones

Se ha demostrado que la anexina A5 interactúa con el receptor del dominio de inserción de la quinasa ^[10] y la integrina beta 5. [ ^11]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000164111 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027712 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Sofiadis A, Becker S, Hellman U, Hultin-Rosenberg L, Dinets A, Hulchiy M, Zedenius J, Wallin G, Foukakis T, Höög A, Auer G, Lehtiö J, Larsson C (abril de 2012). "Perfiles proteómicos de tumores foliculares y papilares de tiroides". Revista Europea de Endocrinología . 166 (4): 657–67. doi :10.1530/EJE-11-0856. PMC 3315832 . PMID  22275472. 
6. Meers P y Mealy T (1994). "Determinantes de fosfolípidos para los sitios de unión de la anexina V y el papel del triptófano". Bioquímica . 33 (19): 5829–37. doi :10.1021/bi00185a022. PMID  8180211.
7. Koopman G, Reutelingsperger CP, Kuijten GA, Keehnen RM, Pals ST, van Oers MH (septiembre de 1994). "Anexina V para la detección mediante citometría de flujo de la expresión de fosfatidilserina en células B en proceso de apoptosis". Blood . 84 (5): 1415–20. doi :10.1182/blood.V84.5.1415.1415. PMID  8068938.
8. Vermes I, Haanen C, Steffens-Nakken H, Reutelingsperger C (julio de 1995). "Un nuevo ensayo para la apoptosis. Detección mediante citometría de flujo de la expresión de fosfatidilserina en células apoptóticas tempranas utilizando anexina V marcada con fluoresceína". Journal of Immunological Methods . 184 (1): 39–51. doi :10.1016/0022-1759(95)00072-I. PMID  7622868.
9. Protocolo de tinción fluorescente de Annexin-FP488 en Interchim
10. Wen Y, Edelman JL, Kang T, Sachs G (mayo de 1999). "La lipocortina V puede funcionar como una proteína de señalización para el receptor-2 del factor de crecimiento endotelial vascular/Flk-1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 258 (3): 713–21. doi :10.1006/bbrc.1999.0678. PMID  10329451.
11. Cardó-Vila M, Arap W, Pasqualini R (mayo de 2003). "Muerte celular programada dependiente de la integrina alfa v beta 5 desencadenada por un péptido imitador de la anexina V". Molecular Cell . 11 (5): 1151–62. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00138-2 . PMID  12769841.

Lectura adicional

• Cederholm A, Frostegård J (junio de 2007). "La anexina A5 como un nuevo factor en la prevención de la aterotrombosis en el LES y en la población general". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1108 (1): 96–103. Bibcode :2007NYASA1108...96C. doi :10.1196/annals.1422.011. PMID  17893975. S2CID  29296971.
• Schlaepfer DD, Jones J, Haigler HT (febrero de 1992). "Inhibición de la proteína quinasa C por anexina V". Bioquímica . 31 (6): 1886–91. doi :10.1021/bi00121a043. PMID  1310621.
• Huber R, Berendes R, Burger A, Schneider M, Karshikov A, Luecke H, Römisch J, Paques E (febrero de 1992). "Estructura cristalina y molecular de la anexina V humana después del refinamiento. Implicaciones para la estructura, la unión a la membrana y la formación de canales iónicos de la familia de proteínas anexinas". Journal of Molecular Biology . 223 (3): 683–704. doi :10.1016/0022-2836(92)90984-R. PMID  1311770.
• Kirsch T, Pfäffle M (septiembre de 1992). "Unión selectiva de la ancla CII (anexina V) al colágeno tipo II y X y a la condrocalcina (C-propéptido del colágeno tipo II). Implicaciones para la función de anclaje entre vesículas de matriz y proteínas de matriz". FEBS Letters . 310 (2): 143–7. doi : 10.1016/0014-5793(92)81316-E . PMID  1397263. S2CID  9498732.
• Dawson SJ, White LA (mayo de 1992). "Tratamiento de la endocarditis por Haemophilus aphrophilus con ciprofloxacino". The Journal of Infection . 24 (3): 317–20. doi :10.1016/S0163-4453(05)80037-4. PMID  1602151.
• Tait JF, Frankenberry DA, Shiang R, Murray JC, Adler DA, Disteche CM (1992). "Localización cromosómica del gen humano para la anexina V (proteína anticoagulante placentaria I) en 4q26----q28". Citogenética y genética celular . 57 (4): 187–92. doi :10.1159/000133143. PMID  1683830.
• Huber R, Römisch J, Paques EP (diciembre de 1990). "La estructura cristalina y molecular de la anexina V humana, una proteína anticoagulante que se une al calcio y a las membranas". The EMBO Journal . 9 (12): 3867–74. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07605.x. PMC  552154 . PMID  2147412.
• Huber R, Schneider M, Mayr I, Römisch J, Paques EP (noviembre de 1990). "Los sitios de unión de calcio en la anexina V humana mediante análisis de la estructura cristalina a una resolución de 2,0 A. Implicancias para la unión a la membrana y la actividad del canal de calcio". FEBS Letters . 275 (1–2): 15–21. doi : 10.1016/0014-5793(90)81428-Q . PMID  2148156. S2CID  8975064.
• Maurer-Fogy I, Reutelingsperger CP, Pieters J, Bodo G, Stratowa C, Hauptmann R (julio de 1988). "Clonación y expresión de ADNc para el anticoagulante vascular humano, una proteína de unión a fosfolípidos dependiente de Ca2+". Revista Europea de Bioquímica . 174 (4): 585–92. doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14139.x . PMID  2455636.
• Rothhut B, Coméra C, Cortial S, Haumont PY, Diep Le KH, Cavadore JC, Conard J, Russo-Marie F, Lederer F (noviembre de 1989). "Una lipocortina de 32 kDa de células mononucleares humanas parece ser idéntica al inhibidor placentario de la coagulación sanguínea". The Biochemical Journal . 263 (3): 929–35. doi :10.1042/bj2630929. PMC  1133519 . PMID  2532007.
• Schlaepfer DD, Mehlman T, Burgess WH, Haigler HT (septiembre de 1987). "Caracterización estructural y funcional de la endonexina II, una proteína que se une al calcio y a los fosfolípidos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (17): 6078–82. Bibcode :1987PNAS...84.6078S. doi : 10.1073/pnas.84.17.6078 . PMC  299011 . PMID  2957692.
• Funakoshi T, Heimark RL, Hendrickson LE, McMullen BA, Fujikawa K (agosto de 1987). "Proteína anticoagulante placentaria humana: aislamiento y caracterización". Bioquímica . 26 (17): 5572–8. doi :10.1021/bi00391a053. PMID  2960376.
• Iwasaki A, Suda M, Nakao H, Nagoya T, Saino Y, Arai K, Mizoguchi T, Sato F, Yoshizaki H, Hirata M (noviembre de 1987). "Estructura y expresión del ADNc de un inhibidor de la coagulación sanguínea aislado de placenta humana: una nueva proteína similar a la lipocortina". Revista de Bioquímica . 102 (5): 1261–73. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122165. PMID  2963810.
• Funakoshi T, Hendrickson LE, McMullen BA, Fujikawa K (diciembre de 1987). "Estructura primaria de la proteína anticoagulante placentaria humana". Bioquímica . 26 (25): 8087–92. doi :10.1021/bi00399a011. PMID  2964863.
• Kaplan R, Jaye M, Burgess WH, Schlaepfer DD, Haigler HT (junio de 1988). "Clonación y expresión de ADNc para la endonexina II humana, una proteína de unión a Ca2+ y fosfolípidos". The Journal of Biological Chemistry . 263 (17): 8037–43. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68438-8 . PMID  2967291.
• Grundmann U, Abel KJ, Bohn H, Löbermann H, Lottspeich F, Küpper H (junio de 1988). "Caracterización del ADNc que codifica la proteína anticoagulante placentaria humana (PP4): homología con la familia de las lipocortinas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (11): 3708–12. Bibcode :1988PNAS...85.3708G. doi : 10.1073/pnas.85.11.3708 . PMC  280287 . PMID  2967495.
• Pepinsky RB, Tizard R, Mattaliano RJ, Sinclair LK, Miller GT, Browning JL, Chow EP, Burne C, Huang KS, Pratt D (agosto de 1988). "Cinco proteínas de unión a calcio y fosfolípidos distintas comparten homología con la lipocortina I". The Journal of Biological Chemistry . 263 (22): 10799–811. doi : 10.1016/S0021-9258(18)38041-4 . PMID  2968983.
• Ahn NG, Teller DC, Bienkowski MJ, McMullen BA, Lipkin EW, de Haën C (diciembre de 1988). "Análisis del equilibrio de sedimentación de cinco inhibidores de la fosfolipasa A2 relacionados con la lipocortina de la placenta humana. Evidencia en contra de una asociación mecanísticamente relevante entre la enzima y el inhibidor". The Journal of Biological Chemistry . 263 (35): 18657–63. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37335-6 . PMID  2974032.
• Demange P, Voges D, Benz J, Liemann S, Göttig P, Berendes R, Burger A, Huber R (julio de 1994). "Anexina V: ¿la clave para comprender la selectividad iónica y la regulación del voltaje?". Tendencias en ciencias bioquímicas . 19 (7): 272–6. doi :10.1016/0968-0004(94)90002-7. PMID  7519374.
• Fernández MP, Morgan RO, Fernández MR, Carcedo MT (noviembre de 1994). "El gen que codifica la anexina V humana tiene un promotor sin TATA con un alto contenido de G+C". Gen.​ 149 (2): 253–60. doi :10.1016/0378-1119(94)90157-0. PMID  7958998.

Enlaces externos

• Annexin+A5 en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen ANXA5 y ubicación del genoma humano ANXA5 en el navegador de genoma de la UCSC .