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Andrea Ballabio

Andrea Ballabio (nacido en Nápoles, Italia, el 27 de enero de 1957) es un científico y profesor académico italiano. Es director fundador del Instituto Teletón de Genética y Medicina (TIGEM), Nápoles , Italia ; profesor de genética médica en la Universidad de Nápoles Federico II , Nápoles , Italia y profesor visitante de genética en el Baylor College of Medicine en Houston , Texas , EE. UU. y en la Universidad de Oxford , Reino Unido. También es el exdirector del Instituto Teletón de Genética y Medicina en Milán , Italia . [2] Es el destinatario del Premio Louis-Jeantet de Medicina 2016 por su contribución a la comprensión de los mecanismos moleculares que controlan la función de los lisosomas en la salud y la enfermedad. [3]

Vida temprana y educación

Tras licenciarse en medicina y especializarse en pediatría en la Universidad Federico II de Nápoles, pasó muchos años en el extranjero, primero en Inglaterra y luego en Estados Unidos, donde fue profesor asociado del Departamento de Genética Molecular y Humana del Baylor College of Medicine y codirector del Baylor Human Genome Center en Houston (Texas). En 1994 regresó a Italia, donde fundó TIGEM, del que es director científico. TIGEM es un instituto de investigación de excelencia en Italia, con unos 220 investigadores de todo el mundo. Junto con su equipo de investigadores, ha identificado mutaciones genéticas responsables de muchas enfermedades genéticas raras. Su descubrimiento del gen TFEB, que controla el funcionamiento de los lisosomas, ha tenido un gran impacto en la biología celular y las enfermedades neurodegenerativas.

Carrera

Al principio de su carrera investigadora, centró su atención en la identificación de enfermedades genéticas, entre ellas: el gen del síndrome de Kallmann (que interviene en la orientación axonal), el gen OA1 (que interviene en la biogénesis de los melanosomas y está mutado en el albinismo ocular ), el gen de la paraplejia (que interviene en la biología mitocondrial y está mutado en la paraplejia espástica hereditaria ), el gen MID1 (que interviene en el desarrollo de la línea media y está mutado en el síndrome de Opitz OBB). A continuación, se centró en la identificación de los mecanismos subyacentes a las enfermedades genéticas raras, en particular las enfermedades de depósito lisosomal (LSD) . En este contexto, hizo el descubrimiento de la deficiencia múltiple de sulfatasa (MSD), en la que todos los miembros de la familia de las sulfatasas (17 en humanos) son deficientes debido a un defecto en una modificación postraduccional. Utilizando un enfoque innovador, identificó el gen SUMF1 (Modification Factor 1 sulfatasa), que es responsable de esta modificación postraduccional y que se encuentra mutado en pacientes con TME. También se ha demostrado que la sobreexpresión de SUMF1 aumenta significativamente la actividad de la sulfatasa exógena tanto en modelos in vitro como in vivo. Este descubrimiento tuvo una aplicación clínica inmediata: el gen SUMF1 se utiliza actualmente en la producción de sulfatasa como herramienta para mejorar la actividad de la sulfatasa en la terapia de reemplazo enzimático. [ cita requerida ]

Además, entre sus principales descubrimientos tempranos, identificó y caracterizó el gen Xist en humanos y ratones. [4] [5] [6]

Más recientemente, centró su atención en los lisosomas, los orgánulos responsables de la degradación de los desechos celulares. Desafiando el conocimiento convencional de la biología celular, planteó la hipótesis de que el lisosoma es una estructura dinámica sujeta a una regulación transcripcional global y capaz de adaptarse a los estímulos ambientales. Junto con su equipo, descubrió que la biosíntesis lisosomal, la autofagia y la exocitótica están reguladas transcripcionalmente por una red de genes y controladas por el gen maestro TFEB , que promueve la depuración celular. Este mecanismo se ha probado en varios modelos de enfermedades, entre ellas: Parkinson, Alzheimer, enfermedad de Huntington, trastornos de almacenamiento lisosomal, la deficiencia de α1-antitripsina y la atrofia muscular espinal bulbosa . Este descubrimiento ha abierto nuevas posibles estrategias terapéuticas basadas en la posibilidad de modular globalmente la función lisosomal actuando sobre la red de genes TFEB. [7]

Premios

Ha publicado 337 artículos [8] en revistas científicas internacionales (con un factor de impacto medio de 9.128 por artículo) y ha contribuido a 21 capítulos de prestigiosos libros internacionales como “Harrison’s Principles of Internal Medicine” [9] y “Molecular Bases of Inherited Disease”. [10] En total, sus publicaciones han sido citadas más de 30.959 veces. En los últimos 10 años ha sido invitado como ponente a más de 100 congresos nacionales e internacionales. [11] Ha sido mentor de numerosos estudiantes de grado y doctorado. Es inventor de 7 patentes internacionales. Es consejero en numerosos comités de organismos internacionales para la evaluación de proyectos de investigación, incluyendo la Comisión Europea y el Proyecto Genoma Canadiense. También es miembro de los comités editoriales de numerosas revistas científicas internacionales y de importantes sociedades científicas internacionales como la Organización Europea de Biología Molecular, la Sociedad Europea de Genética Humana, la Sociedad Americana de Genética Humana y muchas otras. [12] [13]

Los premios incluyen:

Referencias

  1. ^ Premio Louis-Jeantet
  2. ^ https://www.docenti.unina.it/webdocenti-be/allegati/contenuti/27722
  3. ^ https://www.jeantet.ch/en/prix-louis-jeantet/laureats/2016-en/andrea-ballabio/
  4. ^ Brown, CJ; Ballabio, A; Rupert, JL; Lafreniere, RG; Grompe, M; Tonlorenzi, R; Willard, R (enero de 1991). "Un gen de la región del centro de inactivación del cromosoma X humano se expresa exclusivamente a partir del cromosoma X inactivo". Nature . 349 (6304): 38–44. Bibcode :1991Natur.349...38B. doi :10.1038/349038a0. PMID  1985261. S2CID  4332325.
  5. ^ Lee JT (2011). "Envejecer con gracia a los 50 años, la inactivación del cromosoma X se convierte en un paradigma para el control del ARN y la cromatina". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 12 (12): 815–26. doi :10.1038/nrm3231. PMID  22108600. S2CID  21881827.
  6. ^ Borsani, Giuseppe; Tonlorenzi, Rossana; Simmler, M. Christine; Dandolo, Luisa; Arnaud, Danielle; Capra, Valeria; Grompe, Markus; Pizzuti, Antonio; Muzny, Donna; Lorenzo, Carlos; Willard, Huntington F.; Avner, Felipe; Ballabio, Andrea (mayo de 1991). "Caracterización de un gen murino expresado a partir del cromosoma X inactivo". Naturaleza . 351 (6324): 325–9. Código Bib :1991Natur.351..325B. doi :10.1038/351325a0. PMID  2034278. S2CID  4239301.
  7. ^ Napolitano G, Ballabio A (julio de 2016). "TFEB de un vistazo". J. Cell Sci . 192 (13): 2475–81. doi :10.1242/jcs.146365. PMC 4958300 . PMID  27252382. 
  8. ^ Resultados de la búsqueda del autor Ballabio A en PubMed .
  9. ^ Beaudet, AL y Ballabio, A. (1994) Genética molecular y medicina. En: Harrison's Principles of Internal Medicine. Isselbacher, KJ, Barunwald, E., Wilson, JD (editores). 13.ª edición, 340-65.
  10. ^ "Bases metabólicas y moleculares en línea de las enfermedades hereditarias - OMMBID - McGraw-Hill Medical". ommbid.mhmedical.com . Consultado el 1 de octubre de 2017 .
  11. ^ "Conferencia de investigación de Gordon sobre lisosomas y endocitosis".
  12. ^ "Participantes invitados: desarrollo de un nuevo diálogo". Embl.de . Consultado el 1 de octubre de 2017 .
  13. ^ "Sociedad Europea de Genética Humana: Historia". Eshg.org . Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2017. Consultado el 1 de octubre de 2017 .
  14. ^ https://humantechnopole.it/en/people/andrea-ballabio/
  15. ^ "Sociedad Europea de Genética Humana: Página de inicio". Eshg.org . Consultado el 1 de octubre de 2017 .
  16. ^ «ERC: Consejo Europeo de Investigación». ERC: Consejo Europeo de Investigación . Consultado el 1 de octubre de 2017 .
  17. ^ "PREMIO LOUIS-JEANTET DE MEDICINA 2016" (PDF) . Beyondbatten.org . Consultado el 1 de octubre de 2017 .